清洁验证新方法——TOC法.doc

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1、·揭密清洁验证新方法——TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢？制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC（TotalOrganicCarbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。与传统的HPLC方法相比较，TO

2、C法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。设备清洗使用擦拭法进行清洗

3、验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的都需要注意的。验证围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TO

4、C测定方法的验证。所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？◆ 根据清洁过程而非产品简化验证方法；◆ 快速评估清洁过程的清洁能力；Word文档·◆ 通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；◆ 估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；◆ 加快产品更换速度，更好地按计划生产。TOC法的独特优势对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。只要其分子结

5、构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。TOC法已经逐渐被制药行业所接受，整个行业的清洁验证的严格性得到了显著提高，也越来越符合行业的整体要求。TOC法的普适性，为制药企业节省了时间和人力成本。科学、合理、可行的清洁验证过程，确保了药品安全生产所需要的清洁度。TOC法学习笔记第一章　TOC基础知识一、什么是TOC？二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC？三、清洁验证中的TOC的应用四、何时可使用TOC测定五、TOC法与常用分析方法的比较第二章

6、　HPLC与TOC方法的对比此处特别针对HPLC与TOC进行一下讲解：一、TOC与HPLC法的比较二、HPLC法的局限性三、TOC替代HPLC四、TOC法的优势Word文档·五、TOC来检测法规上的支持第三章TOC分析方法的验证一、分析方法验证的要求二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认三、系统适用性试验四、分析方法验证的要点五、TOC方法验证的具体容➤专属性➤线性和围➤精密度和准确度➤回收率试验Ø取样方法Ø擦拭法回收率Ø擦拭技术Ø淋洗法回收率Ø回收率接受程度➤最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）六、TOC分析方法的

7、注意点第一章TOC基础知识一、什么是TOC？TOC方法检测的原理：Word文档·总有机碳（TOC），由专门的仪器——总有机碳分析仪（以下简称TOC分析仪）来测定。TOC分析仪，是将水溶液中的总有机碳氧化为二氧化碳，并且测定其含量。利用二氧化碳与总有机碳之间碳含量的对应关系，从而对水溶液中总有机碳进行定量测定。TOC法包括碳的氧化和检测生成的二氧化碳两个过程。现有多种氧化技术，包括光触酶氧化、化学氧化及高温灼烧等。二、为什么在清洁验证和常规的清洁监测中使用TOC？许多药品制造场所目前已经使用TOC作为CV和监测➤非专属性的方法，在理论上能

8、探测到所有含有有机碳的残留分子，容易验证。➤通用的样品分析方法：清洁验证和确认，原材料和工厂用水➤能分析很大围的溶解，“不溶”及绝大部分制药厂工业中的常见化合物➤TOC能探测到设备中意外未完全清洁的有机杂技