TOC在清洁验证使用中的限性.doc

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1、TOC进行清洁验证的局限性x&rf]R G&t

2、aY- 1、进行测定的成分必须含有碳PIdGis5G 2、进行测定的成分必须溶于水VFb 3、不是专门针对碳的含量测定l?YO!$ 第3条应该说成含碳检测不具有专属性，即检测到的物质不完全是目标C物质，而是全部有机物的含碳量。虽然如此，按照此法进行清洁验证，应该说比专属性检测方法更苛刻，因为按照此法测得的残留值如果符合残留限度标准，那么使用专属性检测方法测得的残留值就更能符合残留限度标准。此时TOC测得的值可以理解为“最差状况”。

3、此外，它的局限性不能用于测定无机含碳化合物的浓度GE公司的TOC仪最小检出限0.5ppb，完全可以用于清洁验证。GE用的是薄膜过滤性电导检测，其灵敏度度可达0.03ppb。GE的TOC采用的是紫外氧化，薄膜电导检测法，紫外灯3各月要换一次，好几千块，薄膜也是耗材，过期老化，影响电导检测极限和准确度，一张4千块，一年正常的耗材下来要2-6万人民币，加上仪器硬件问题维修费用，需要多少费用，大家自己算去吧！现在好了，用的是美国OI公司的，一年耗材不到800块，检测线2ppb-30000ppm，还可以做清洁验证做清洁验证总有机碳含量

4、范围要求要大些的，GE的TOC检测范围是0.02ppb-50ppm，最高只能到50ppm，做清洁验证比较困难！GE也有电导微分计算的TOC仪器---Checkpoint1.GE的TOC对样品能够充分氧化,测量更精确,测量范围:0-1000ppb2.分析时间为15秒,连续在线,实时动态3.机器内部已经含有内置泵(方便用户做SST和现场校正)4.不仅仅带有4-20mA输出功能,还带有远程控制功能(不用专用软件上互联网就能观察现场TOC的运行状态)5.IQ/OQ/PQ文件可以提供6.能显示中文菜单,具有中文说明书,方便操作人员使用

5、和维护7.在屏幕上不仅有数字显示,还会有曲线反映变化趋势,及早发现水质变化8.在定价和耗材上费用上相对较低,省费用9.符合FDA认证要求,以GE的验证文件作为蓝本,权威10.购买通用电气产品(大公司)可靠,放心化学需氧量。为了解释清楚。我复制粘贴一些内容所谓化学需氧量（COD），是在一定的条件下，采用一定的强氧化剂处理水样时，所消耗的氧化剂量。它是表示水中还原性物质多少的一个指标。水中的还原性物质有各种有机物、亚硝酸盐、硫化物、亚铁盐等。但主要的是有机物。因此，化学需氧量（COD）又往往作为衡量水中有机物质含量多少的指标。化

6、学需氧量越大，说明水体受有机物的污染越严重。化学需氧量（COD）的测定，随着测定水样中还原性物质以及测定方法的不同，其测定值也有不同。目前应用最普遍的是酸性高锰酸钾氧化法与重铬酸钾氧化法。高锰酸钾（KmnO4）法，氧化率较低，但比较简便，在测定水样中有机物含量的相对比较值时，可以采用。重铬酸钾（K2Cr2O7）法，氧化率高，再现性好，适用于测定水样中有机物的总量。有机物对工业水系统的危害很大。含有大量的有机物的水在通过除盐系统时会污染离子交换树脂，特别容易污染阴离子交换树脂，使树脂交换能力降低。有机物在经过预处理时（混凝、

7、澄清和过滤），约可减少50%，但在除盐系统中无法除去，故常通过补给水带入锅炉，使炉水pH值降低。有时有机物还可能带入蒸汽系统和凝结水中，使pH降低，造成系统腐蚀。在循环水系统中有机物含量高会促进微生物繁殖。因此，不管对除盐、炉水或循环水系统，COD都是越低越好，但并没有统一的限制指标。在循环冷却水系统中COD（DmnO4法）>5mg/L时，水质已开始变差。chemicaloxygendemand.国际上一般还是用BOD，因为要考虑cost的问题。但是由于BODtests的局限性，所以COD与TOC作为correlation系

8、数，来修正approximatequantityofoxygen。COD能确定水样中悬浮物或不溶物的饱和程度。清洁验证方案建立的关键步骤和实施程序作　者:刘华本所属类别:工作交流/单　位:浙江佐力药业股份有限公司关键字:清洁验证　　验证方案　关键步骤　最低残留限度摘　要:通过对清洁验证现状分析，寻找制药企业清洁验证方案建立的关键步骤和实施程序，保证清洁验证的可靠性、合理性。正文:药品生产中生产设备的清洁验证是关系药品安全有效的关键措施之一，清洁验证在药品生产质量管理规范有明确要求，是GMP检查认证不可或缺的部分。但目前清洁验

9、证由于验证过程繁重，技术要求高，验证程序和要领难以把握，实施起来有一定困难，重视程度不够等客观因素。笔者结合多年验证经验和参与清洁验证亲身体会，就清洁验证实施过程的难点和实施程序加以整理和明晰，以期能为广大制药企业清洁验证工作提供参考。清洁指经过清洗后的设备中的残留物（包括微生物）量不影响