总有机碳TOC分析在制药设备清洁验证中的应用.pdf

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1、总有机碳TOC分析在制药设备清洁验证中的应用陶雪筠，李伟举（浙江海正药业股份有限公司质检中心，台州318000）摘要目的：中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC（TotalOrganicCarbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。方法：对妥布霉素的生产设备，建立了淋洗法与擦拭法结合的清洁规程，用TOC分析仪检测清洁验证的样品。结果：TOC分析妥布霉素，得到良好的线性、回收率及精确度。建立的清洁验证规程可行，对实际的清洁验证样品检测，TOC数据重现性良好，低于设立的允许残留限值。结论：TOC方法非常适

2、用于制药设备的清洁验证。TOC表征所有的有机物污染程度，为设备清洁验证提供了有力的安全性和可靠性。关键词总有机碳；TOC；清洁验证；CV；妥布霉素；线性；回收率；淋洗水；棉签擦拭；系统适用性；中国药典TOC(TotalOrganicCarbon)AnalysisApplicationinCleaningValidationofPharmaceuticalEquipmentsTAOXue-jun,LIWei-ju(QualityControlDept.,ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.,Ltd,Taizhou318000,

3、China)AbstractObjective:ChinanewGMP2010requiresallpharmaceuticalmanufacturerstodoCleaningValidation(CV)forproductionequipments.TotalOrganicCarbon(TOC)analysisisverysuitableasananalyticalmethodforCV.Methods:FortheproductionequipmentsofTobramycin,weestablishedtheCVSOPwithcombina

4、tionofrinseandswabsamplingmethods,andanalyzedtheCVsampleswithTOCanalyzer.Results:Wegotsatisfactorylinearity,recoveryandprecisionwhilemeasuringtobramycinwithTOCanalyzer.TheestablishedCVSOPisachievable.WemeasuredCVsamplesandtheTOCresultrepresentsgoodreproducibility,whicharelower

5、thanallowableresiduelevels.Conclusion:TOCisaverygoodanalysismethodforCVofpharmaceuticalequipments.TOCindicatescontaminationofallkindsoforganics.ItguaranteedsafetyandreliabilityofCVprocedure.Keywords:TotalOrganicCarbon;TOC;CleaningValidation;CV;Tobramycin;Linearity;Recovery;Rin

6、seWater;Swab;SystemSuitability;ChinaPharmacopoeia中国卫生部已经发布新版GMP，即《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，并于2011年3月1日起施行。要求制药企业必须保证生产设备洁净。在GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度[1]等因素。”根据美国联邦法规CFR211.67的规定：“制药企业需要在适当的时间

7、间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质[2]量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品生产质量。”国家FDA检查药品生产设备的清洁情况时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备；取样和分析测试方法必须具有科学性和提供足够的科学基本原理来支持此验证。制药设备清洁验证的取样过程，我们采取了淋洗水法与棉签擦拭法相结合的方式。对难于擦拭取样的设备及管路，采取淋洗水法。在分析方法上，我们采用了TO

8、C分析法。相比传统的HPLC分析法，TOC方法分析清洁验证样品具有优势。一方面，由于高效液相色谱HPLC方法要求分析前明确