托妥心内科科室会幻灯仁济.ppt

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1、动脉粥样硬化的治疗新策略目录动脉粥样硬化的形成与后果治疗动脉粥样硬化新观念瑞舒伐他汀最佳逆转斑块的药物动脉粥样硬化的脂源学说血脂升高，导致血管壁通透性升高，血浆脂蛋白得以进入内膜，引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生，并形成斑块。单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRPModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998动脉粥样硬化的进程急性心肌梗死缺血性卒中/短暂性脑缺血不稳定心绞痛泡沫细胞脂质条纹中间阶段损伤动脉粥样化纤维斑块复合病变破裂从十几岁开始从40岁开始主要为脂肪积聚平滑肌细胞和胶原栓塞出血内皮功能不全周围血管

2、疾病心脏猝死稳定性心绞痛无临床症状极高危从30岁开始动脉粥样硬化治疗理念的更新适度调脂强效降低LDL-C适度升高HDL-C降低TG强化降脂强效降低LDL-C适度调脂+抗炎治疗强效降低LDL-C适度升高HDL-C降低TG降低CRP内皮功能修复单靶点治疗多靶点治疗强效降低LDL-C抗动脉粥样硬化的基石LDL-C自基线的改变(%)0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†40mg‡10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀10mg↓46%瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*p<0.00

3、1与阿托伐他汀10mg;辛伐他汀10,20,40mg;普伐他汀10,20,40mg相比†p<0.002与阿托伐他汀20,40mg;辛伐他汀20,40,80mg;普伐他汀20,40mg相比‡p<0.001与阿托伐他汀40mg;辛伐他汀40,80mg;普伐他汀40mg相比瑞舒伐他汀40mg尚未在中国申请注册STELLAR：瑞舒伐他汀10mg强效降低46%的LDL-CAmJCardiol2003;92:152-60*P<0.002与普伐他汀10mg相比；†P<0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比；#P<0.002与阿托伐他汀40,80mg;

4、辛伐他汀40mg;普伐他汀40mg相比1020403.24.45.6102040801020400246810125.74.84.42.1*7.7†9.5102040805.36.05.26.8剂量(mg)HDL-C自基线的变化(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀9.6#瑞舒伐他汀40mg尚未在中国申请注册STELLAR：瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C达7.7%AmJCardiol2003;92:152-60瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应PanagiotaGounari,etal.InternationalJournalofCardiology.2010;142(1)

5、:87–91.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册治疗前治疗后N=22121086420FMD（%）P=0.05P<0.05P=NS瑞舒伐他汀组10mg/d依折麦布组20mg/dFMD（Flow-mediateddilation):血流调控血管舒张功能瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治疗方案：剂量1:10mg/d×12W→40mg/d×12W（n=58）；剂量2:40mg/d×12W→10mg/d×12W（n=51）UlrikeResch,etal.BrJClinPharmacol2006;61:262–274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀显著降低hsCRPRidk

6、erPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207瑞舒伐他汀组的hsCRP下降了37%(P<0.001)4.33.534.22.2211.522.533.544.5基线12个月48个月hsCRP(mg/L)安慰剂瑞舒伐他汀IVUS研究中，平均LDL-C与动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)变化之间的关系†斑块逆转病变进展-1-0.500.511.525060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退

7、粥样病变体积百分比*(PAV)的变化（％）COSMOS研究目的：评价低剂量瑞舒伐他汀治疗对CHD患者AS病变的影响设计：前瞻性、多中心、开放的、盲点研究n=214，即将PCI患者，冠脉狭窄75%或非PCI，冠脉狭窄＞50%药物：瑞舒伐他汀2.5mg-20mg/日随访：18个月(76周）CircJ2009;73:2110–2117.主要血脂参数的变化MeanBaselineMeanduringTreatmentPercentChangep