磷脂酰肌醇3-激酶／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展.pdf

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1、C·2749··专题研究·磷脂酰肌醇3一激酶／动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展张晟，张霄蓓，张瑾【摘要】磷脂酰肌醇3～激酶(PI3K)／蛋白激酶B(AKT／PKB)／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(roTOR)信号传导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期，促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移，在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。而近来研究发现此信号通路与乳腺癌的关系非常密切，使之成为乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。临床前研究已经证实，PI3K抑制剂及mTOR抑制剂通过不同的作用靶点作用于PBK／AKT／roTOR信号传导通路上，从而

2、达到抗癌的作用。PI3K抑制剂中有些药物只作用于PI3K靶点，有些作用于PI3K和mr(】R双靶点，且现阶段的研究更倾向于进行针对不同PI3K亚型的分子靶向药物的研究，以达到对PI3K通路的抑制作用更具有针对性和特异性的目的，其在临床上的作用和疗效需要进行进一步的研究。而roTOR抑制荆针对的作用靶点是mTORC1，是Pl3K／Ar／mT0R通路中开发较为完善的分子靶向药物，雷帕霉素衍生物类药物已经在乳腺癌中进行Ⅱ／Ⅲ期临床试验，且该类药物在联合乳腺癌内分泌治疗药物或人表皮生长因子受体一2(Her一2)靶向治疗药物治疗转移性乳腺癌中取得了良好的疗效。【关键词】乳腺

3、肿瘤；l一磷脂酰肌醇3一激酶；哺乳动物雷帕霉素靶蚕白【中图分类号】R737．9【文献标识码】A【文章编号】1007—9572(2012)08—2749—06LatestResearchProgressofPI3K／mTORInhibitorinBreastCancerZHANGSheng，ZHANC尉∞一bei，ZHNAGfin．3rdDepartmentofBreastCancer，ChinaTianjinBreastCancerPrevention，TreatmentandResearchCenter，TianjinMedicalUniversityCance

4、rInstituteandHospital；，LaboratoryofBreastCancerPreventionandTherapyofMin~tryofEducation；KeyLaboratoryofCancerPrmventionandTherapy，Tianfin300060，China【Abstract】111ePI3K／AKT／mTORsignalingpathwayisinvolvedintheinhibitionoftumorcellapoptosis．thepmmo．doi：l0．3969／j．i,／sn．1907—95722912．08．08

5、7基金项目：科技部国际合作重大项目(2010DFB30270)作者单位300060天津市，天津医科大学附属肿瘤医院天津乳腺癌防治研究中心乳腺三科，教育部乳腺癌防治重点实验室。天津市肿瘤防治重点实验室通讯作者：张瑾，300060天津市，天津医科大学附属肿瘤医院天津乳腺癌防治研究中心乳腺三科，教育部乳腺癌防治重点实验窀，天津市肿瘤防治重点实验室；E—mail：davidz9132002@yahoo．corn4HllseherCGS，BarreeaM，DiPaolaM，eta1．Quadrantectomyandvid—结清扫术效果及预后分析[J]．中华乳腺病杂志(电子

6、版)，eo—assistedaxillatydissectionforstageIbreastcancer[J]．MinimIn—2010，4(1)：27～31．vasiveTherAlliedTechnol，2002，11(1)：23—28．9罗静，姚欣敏，吴剑，等．乳腺癌保乳切除加经乳腔镜清扫腋窝5SalvatJ，KnopfJF，AyoubiJM，etaLEndoscopicexplorationand淋巴结回顾分析[J]．华西医学，2011，26(7)：968—970．lymphnodesamplingoftheaxilla．Preliminaryfindi

7、ngsofarandomized1O郭贵龙，郭美，姚榛祥，等．腔镜在早期乳腺癌腋窝淋巴结清扫pilotstudycomparingclinicalandanatomopathologicresultsofendoscop—中的应用价值：附21例报告[J]．中国普通外科杂志，2008。icaxillarylymphnodesamplingwitlItraditionalsumcaltreatment[J]．l7(5)：440—443．EurJObstetGynecolReprodBiol，1996，70(2)：165—173．11Aponte—RuedaME，Saa

8、deC／~