氟哌噻吨美利曲辛联合文娱作业疗法治疗脑卒中后抑郁效果观察

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1、氟哌噻吨美利曲辛联合文娱作业疗法治疗脑卒中后抑郁效果观察　　[摘要]目的探讨氟哌噻吨美利曲辛联合文娱作业疗法治疗脑卒中后抑郁的临床效果。方法按照随机数字表法将76例脑卒中后抑郁患者分为对照组及治疗组各38例，所有患者均接受常规疗法，治疗组在常规治疗基础上给予氟哌噻吨美利曲辛联合文娱作业疗法。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定两组的临床疗效。结果治疗组4周末及8周末HAMD评分明显低于对照组（P0.05），具有可比性。1.2方法两组患者均采用常规治疗。出血性脑血管患者采用脱水降颅压、脑细胞保护剂及对症支持治疗等，缺血性脑血管患者采用抗血小板聚集、改善循环、神经营养剂等。对照组仅给予

2、常规治疗，治疗组除采用基础治疗外，于脑卒中后1周内添加氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新，丹麦灵北制药有限公司生产），1片/次，早上、中午服，进行抗抑郁治疗，疗程为8周。同时于脑卒中后立即采取文娱作业疗法。每周参加1次娱乐活动，时间>80min，根据患者的兴趣选择参加文体活动等。每周进行1次院外活动，每次时间>2h。在本试验期间患者禁用其他抗焦虑或抑郁药物，同时试验前1周停用其他可能有关的抗焦虑药物。61.3疗效判定在干预前及干预4、8周后，对所有入选病例由2名经过专职训练的心理测量师进行17项汉密尔顿抑郁量表（Hamiltondepressionscale，HAMD）测试[4]，其中测

3、试分值23分定为重度抑郁。入选前均需要签署知情同意书，同时获取知情同意书的全部过程完全符合国家药物临床试验质量管理规范的要求。以HAMD减分率评定临床疗效，HAMD减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，对治疗后8周的疗效进行评价。HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，30%～49%为进步，0.05），治疗4、8周末治疗组HAMD评分较治疗前降低，且明显低于对照组（P　　氟哌噻吨美利曲辛是0.5mg氟哌噻吨和10mg美利曲辛的合剂。氟哌噻吨属噻吨类（硫蒽类）抗精神病药，美利曲辛属新型三环类抗抑郁药。小剂量氟哌噻吨（0.5～36mg）具有抗抑郁和

4、抗焦虑作用，同时美利曲辛具有拮抗抑郁作用。因此氟哌噻吨美利曲辛的药理作用其实是这两种药物协同作用的结果，主要表现在其可提高突触间隙多种单胺类神经生物递质的含量，调节中枢神经系统的功能，从而治疗PSD。在副作用方面两者有明显的相互拮抗效应，使氟哌噻吨美利曲辛的副作用少而轻微[1]。氟哌噻吨对突触后膜多巴胺D1受体和突触前膜多巴胺D2受体具有很强的亲和力。小剂量氟哌噻吨的主要作用位点在突触前膜多巴胺D2受体，对突触后膜则无作用，通过促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙多巴胺的含量提高；美利曲辛通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，从而提高突触间隙中单胺类神经生物递质的含量。

5、Robinson等[8]推测含有生物胺的轴突从脑干向大脑皮质转运过程可能会因缺血性病变而受阻碍，从而降低额叶和颞叶的边缘结构以及基底节处5-HT和去甲肾上腺素（NE）的量。脑卒中后这些区域生物胺功能的缺陷或未能上调5-HT受体，从而可诱发PSD[9]。研究证实PSD患者的脑脊液中5-HT体内代谢产物5-羟吲哚乙酸浓度较之非抑郁性脑卒中患者显著降低，支持上述推测[10]。同样符合Moller等人最近的PET扫描结果。因此，氟哌噻吨美利曲辛应用于PSD患者的治疗是有理论及试验依据支持的，同时后续的大量研究也相继报道抗抑郁药物的有益作用，对患者功能的长期恢复包括日常生活活动以及认知和执

6、行功能均有益处。6作业疗法是采用有目的有选择性的作业活动（工作、劳动以及文娱活动等各种活动），使患者在作业中获得功能锻炼，以最大限度地促进患者身体、精神和社会参与等各方面障碍的功能恢复。这种方法有助于患者最大程度地恢复日常的生活和工作能力，是患者重新回归家庭和社会、生活角色恢复的重要手段。而文娱作业疗法作为作业疗法的一种，不仅能够促进身患残疾的患者身体功能的改善，更重要的是可以协助患者减少消极情绪，增加患者及与他人之间的交流，使其达到最大程度的自理，从而重拾自信，增强患者主观能动的意愿，增加康复锻炼，从而促进病情恢复。PSD的患病率较高，抑郁症可能引起患者社会及家庭角色的转变，同

7、时角色的转变反过来也可能影响到以患者主观积极性为依赖的康复及功能锻炼的效果，因此，要阻止这种恶性循环的发生，必须早期给予临床干预。本实验结果显示，常规治疗时两组PSD患者的HAMD评分及HAMD减分率差异无统计学意义，治疗组给予小剂量氟哌噻吨美利曲辛联合作业疗法干预后，其HAMD评分及HAMD减分率优于对照组，显示抑郁症状改善明显优于对照组。因此氟哌噻吨美利曲辛联合文娱作业疗法对PSD患者的身心康复有明显改善，这可能与氟哌噻吨美利曲辛影响了脑卒中后受损区域生物胺含量及功能，及作业