氟哌噻吨美利曲辛联合马来酸桂哌齐特注射液治疗卒中后抑郁疗效观察

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1、氟哌噻吨美利曲辛联合马来酸桂哌齐特注射液治疗卒中后抑郁疗效观察摘要：目的探讨氟哌噻吨美利曲辛联合马来酸桂哌齐特注射液（克林奥）治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效方法90例脑卒中后抑郁症病人随机分为治疗组及对照组，两组均给予脑卒中常规治疗及心理治疗，治疗组给予氟哌噻吨美利曲辛及克林奥治疗，对照组单用氟哌噻吨美利曲辛治疗，分别于治疗前和治疗后8周采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和神经功能缺损评分进行疗效评定。结果治疗后，治疗组HAMD、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指数（BI）评分较治疗前及对照组治疗后均有明显改善（P18分。其中脑梗死60

2、例，脑出血30例，初次脑卒中76例，再次卒中14例。有意识障碍、明显失语、失认、痴呆及其他中枢神经系统疾患及其并发症，既往有精神障碍及阳性家族史者除外。按照年龄、性别、神经功能缺损评分及HAMD评分随机配对将所有病人随机分治疗组及对照组，各45例，两组病人在年龄、性别、疾病种类、抑郁症的严重程度等方面差异均无统计学意义。1.2治疗方法两组均给予脑卒中常规治疗及心理治疗，心理干预措施是支持性心理治疗加认知疗法，主要是让病人充分发泄情绪，并给予鼓励、支持、讲解脑血管病常识并进行疏导，缓解病人紧张、害怕心理，使其树立战胜疾病的信心。治疗组使用氟哌噻吨美利曲辛1片

3、，2次/日，克林奥320mg加入5%葡萄糖250mL〜500mL静脉输注，2周一疗程。对照组使用氟哌噻吨美利曲辛1片，2次/日。两组分别于治疗前和治疗后8周采用HAMD评定两组疗效。1.3评价指标采用HAMD评定抑郁状态，分别于治疗前及治疗后8周各评定1次，并进行对比分析。HAMD24项评分＞8分为轻度抑郁，＞20分为中度抑郁，＞35分为重度抑郁［2］。记录治疗前后HAMD抑郁评分。于治疗前及治疗后8周采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)以及Barthel(Barthelindex,BI)指数评定病人神经功能缺损程度和日常生活活动能力。评分由3名神

4、经内科医生完成。3讨论卒中后抑郁发生率为31.2%〜63.1%，是影响预后的一项重要因素［1］。脑卒中后抑郁还常伴有认知功能损害［3］，直接影响病人的神经功能恢复和生存质量［4］。PSD的发病机制尚不清楚。在卒中后抑郁发病的生化机制上，有学者认为脑卒中的性质、部位与抑郁的发生无明显关系，而病程、肢体运动能力及日常生活自理能力与抑郁的发生有非常显著的关系［5］。即随着病程的延长，肢体运动能力及日常生活自理能力的提高，抑郁逐渐好转。多家研究报道均支持脑卒中后抑郁是生物、心理及社会等因素共同作用的结果［6］。从生物机制角度讲，PSD的发生与大脑损害后的神经生物学

5、改变有关：因为去甲肾上腺素能和5羟色胺能神经元胞体位于脑干，其轴突通过丘脑及基底节到迗额叶皮质，病灶累及以上部位时，可影响区域内的5羟色胺能和去甲肾上腺素能神经通路，导致去甲肾上腺素和5羟色胺含量下降而导致抑郁。近来有学者利用PET对脑卒中病人的脑代谢进行研究，结果显示脑卒中后抑郁病人脑内去甲肾上腺素和5羟色胺神经递质下降，支持本学说。从神经解剖机制讲，脑内病变部位与PSD是否有联系仍是最有争议的问题。最近很多研究未能证实PSD与左半球（或左额叶）受损之间的关系，而认为PSD与功能性抑郁相同。也有研究认为左额叶和双颞叶局部血流低灌注也与抑郁的发生有关。从社

6、会心理机制上讲，有学者认为卒中后家庭和社会的支持、经济状况、运动功能、参与家庭和社区活动能力的改变，以及就业能力的改变等均可导致病人心理平衡失调、产生抑郁。氟哌噻吨美利曲辛是两种活性成分氟哌噻吨和四甲蒽丙胺，大剂量的三氟噻吨主要拮抗突触后膜的多巴胺受体，降低多巴胺能活性；而小剂量三氟噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体（D2受体），促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺的含量增加，而发挥抗焦虑和抗抑郁作用。四甲蒽丙胺是一种双相抗抑郁剂，可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5羟色胺的再摄取作用，提高了突触间隙的单胺类递质的含量。两种成分的合剂具有协同的调

7、整中枢神经系统的功能，产生良好的抗抑郁作用［7］。克林奥能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。同时它为哌嗪类药物，具有弱钙离子阻滞作用，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。克林奥通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。肢体运动功能的改善及日常生活自理能力的提高为病人增加自信，减轻了抑郁。另一方面，在缺氧环境下克林奥可选择性刺激5HT神经元，促进5HT的产生，从而改善脑卒中导致的抑郁症状，提高认知水平，改善人际关系，在心理

8、上找回自我，回归社会。克林奥既能明显改善卒中后抑郁状态，同时又能缓