肿瘤CD44受体靶向性超顺磁性氧化铁-透明质酸分子探针的构建及体外靶向作用.pdf

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1、中华放射学杂志2014年5月第48卷第5期ChinJRadiol，M．dv2014，Vo1．48，No．5363·．分子影像学．肿瘤CD44受体靶向性超顺磁性氧化铁透明质酸分子探针的构建及体外靶向作用杨蕊梦李楠楠张黎明王黎傅超萍黄丹萍魏新华赖丽莎江新青【摘要】目的探讨超顺磁性氧化铁一透明质酸(SPIO—HA)MR分子探针的构建方法和理化性状，及其对肿瘤CD44受体高表达肿瘤细胞的体外靶向作用。方法利用3一氨基丙基三甲氧基硅烷对经典共沉淀法合成的超顺磁性氧化铁(SPIO)进行修饰，制成SPIO-NH：。同时制备低分子量透

2、明质酸(HA)，与SPIO．NH：反应，制成SPIO．HA。以未修饰的SPIO为对照组，SPIO．HA为实验组，测量粒径、Zeta电位值及SPIO—HA表面HA的含量，并应用3．0TMR扫描仪对铁浓度分别为0．09、0．18、0．27、0．36和0．45mmol／L的上述2组溶液进行T1弛豫率测量。评价SPIO—HA的安全性，采用免疫荧光法观察人肝癌HepG2细胞表面CIM4受体表达情况，采用普鲁士蓝染色观察SPIO．HA纳米颗粒对人肝癌HepG2细胞的靶向作用，采用异硫氰酸荧光素(FITC)对2组纳米微粒进行标记，经

3、荧光成像和流式细胞术观察HepG2细胞对FITC—SPIO—HA及FITC—SPIO纳米颗粒吸收情况。行MRI体外观察2组MR分子探针与HepG2细胞孵育后T：值的差异，并采用单因素方差分析比较空白对照组、SPIO．HA组及SPIO组T，信号值的差异。结果成功构建肿瘤CD44受体靶向性SPIO—HAMR分子探针。SPIO-HA及SPIO粒径分别为18．2和22．4am，水合粒径分别为91．1和103．2nm，Zeta电位分别为(一45．00±0．86)和(一18．50±0．73)mV。SPIO—HA表面HA的质量分数为

4、24％。SPIO和SPIO—NH2-HA的弛豫率分别为0．191×10。和0．212×10。M～·s～。即使Fe浓度>100ml，SPIO及SPIO—HA与2种细胞(HepG2及HL7702细胞)孵育后，其细胞存活率均保持在80％以上；免疫荧光法检测HepG2人肝癌细胞有较强的CD44受体阳性染色。经普鲁士蓝染色后，SPIO—HA组HepG2细胞内可见大量蓝染颗粒。SPIO组细胞内未见明确蓝染颗粒。2组FITC标记的纳米微粒分别与HepG2细胞孵育后，SPIO—HA．FITC组HepG2细胞内及细胞膜上均可见绿色荧光，

5、SPIO-FITC组未见明确荧光染色。体外MR成像，空白对照组、SPIO组和SPIO-HA组T，值分别为(115．20-4-0．36)、(115．07±0．81)和(21．67-4-0．21)ms，差异有统计学意义(F=31703．339，P<0．01)。结论利用HA构建的MR分子探针SPIO—HA，理化性质优良，对人肝癌细胞HepG2具有较好的靶向性。【关键词】透明质酸；分子探针；磁共振成像Synthesisofhyaluronicacidcoatedmagneticnanoparticlesforhighlyefi

6、cienttumorCD44celllabelingandinvitrostudyRuimeng，LiNannan，ZhangLiming，WangLi，FuChaoping，HuangDanping，WeiXinhua，LaiLisha，JiangXinqing．DepartmentofRadiology，GuangzhouFirstPeopleSHospital，GuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510180，ChinaCorrespondingauthor：JiangXinq

7、ing，Email：jiangxqw@163．com【Abstract】ObjectiveToexploreapromisingsystemfortumorCIM4receptor-targetedimagingandtoinvestigatetheirphysic-chemicalpropertiesandtargetingeffectonCD44abundanteaneercellsinvitro．MethodsThesuperparamagneticironoxide(SPIO)nanoparticleswere

8、preparedbyacoprecipitationinalkalinemediastartingfromamixedoftheferrousandferricsolution．Andthenthesul~aceoftheSPIODOI：10．3760／ore&J．issn．1005—1201．2014．05．003基金项目：国家