新型肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒的制备、表征及体外靶向性评价.pdf

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1、新型肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒的制备、表征及体外靶向性评价范彩霞h，陈志喜，高文慧，赖水招h，郑锦坤(1．汕头大学医学院附属粤北人民医院，a．药学部；b．耳鼻喉．头颈外科，广东韶关512026；2．广州医学院附属肿瘤医院，广州510006)摘要：目的制备具有良好叶酸受体肿瘤靶向且性质稳定超顺磁氧化铁纳米粒并评价其叶酸受体肿瘤靶向性。方法采用“三步法”合成叶酸一羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒(folicacid．O．carboxymethylchitosan—superparamagneticironox—idenanoparticle，FA—OCMCS—SPIO-NPs)：共沉淀法合成超

2、顺磁氧化铁纳米粒后，依次用羧甲基壳聚糖和叶酸对纳米粒表面进行共价修饰。应用透射电镜、激光散射粒度分析仪和电位测定仪、X—Ray衍射法、傅立叶红外、超导电子干涉等对中间产物及终产物进行表征。菲洛嗪法和普鲁士蓝染色评价叶酸一羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒的叶酸受体肿瘤靶向性。结果X—Ray衍射法表明所有纳米粒粉末的晶型与标准FeO一致，傅立叶红外结果表明叶酸一羧甲基壳聚糖已成功嫁接到超顺磁氧化铁纳米粒，透射电镜结果示纳米粒大多呈圆形或椭圆形，粒径均小于20nm，激光散射粒度分析仪和电位测定仪叶酸一羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒强均粒径为(41．4±0．132)nm、Zeta电位为(一21．3

3、64-1．15)mV，超导电子干涉结果示OCMCS和叶酸共价修饰会使得SPIO—NPs的磁性下降，但依然保持强超顺磁性，菲洛嗪法和普鲁士蓝染色表明叶酸一羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒具有良好的叶酸受体肿瘤靶向性，靶向性的强度与细胞表面受体数量呈正相关。结论本研究成功合成了超顺磁性强，粒径小，叶酸受体靶向性强的超顺磁氧化铁纳米粒，为其开发用于肿瘤的MRI诊断及治疗奠定基础。关键词：叶酸；羧甲基壳聚糖；超顺次氧化铁纳米粒；肿瘤靶向中图分类号：R944文献标志码：A文章编号：1001—2494(2012)18—1483—06Preparation，CharacterizationandEval

4、uationofaNovelTumorTargetingSuperparamagneticIronOxideNanoparticlesFANCai—xia，CHENZhi．xi，GAOWen—hui，LAIShui．zhao，ZHENGJin．kun(1a．DepartmentofPharmacy，lb．DepartmentofOtolaryngology—HeadandNeckSurgeryAffiliatedYuebeiPeoplesHospital，ShantouUniversityMedicalCollege，Sha—oguan512026，China；2．Departmento

5、fPharmacy，AfflictedCancerHospital，GuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510006，China)ABSTRACT：OBJECTIVEToimprovesuperparamagneticironoxidenanoparticles(SPIO—NP)stability，biocompatibilityandtumor—targetingandevaluatetheirtumortargetinginvitro．METHODSThefolicacid—earboxymethylchitosan—superparamagnetiei

6、ronoxidenanoparticles(FA—OCMCS—SPIO—NPs)weresynthesizedby“three—steps”：atfirst，superparamagneticoxideironnanoparticlesweresyn‘thesizedbycoprecipitation，then，O—carboxymethylchitosanandfolicacidweresuccessfullyimmobilizedonthesurfaceofSPIO-NPsinturn．Thefouriertransforminfraredspectroscopy，X—Raydifr

7、actionwereusedtoconfirmtheirsynthesis，meanwhile，transmissionelec。tronmicroscope(TEM)，dynamiclightscattering(DLS)，Zeta—potentialmeasurementandvibratingsamplemagnetometry(VSM)wereappliedtocharacterizetheirphysicochemieal