胰岛素及其临床应用.ppt

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1、胰岛素及其临床应用四川大学华西医院内分泌代谢科吕庆国病案1病例1：男性，25岁、体重指数24.8kg/m2。无明显诱因出现高血糖空腹血糖高达21.5mmol/l，糖化血红蛋白12.3%.2周来体重减轻10kg。目前尿酮体（++++)您如果是门诊医生你会怎么办？A。处方二甲双胍+磺脲类药物B。处方二甲双胍+来得时10uiH睡前C。处方拜糖平50mgtid+磺脲类药物D。处方优泌林R8-8-8u三餐前ih+睡前来得时10uiH病例2病例2：女性，61岁、肥胖。既往糖尿病10余年，目前口服二甲双胍50mgbid，达美康60

2、mgqd，拜糖平50mgtid。空腹血糖9-10mmol/l糖化血红蛋白11.2%，如何处理？OHAorInsulin？病案3病例3：王**女性，82岁。既往糖尿病20余年，目前空腹血糖8mmol/l左右糖化血红蛋白11.2%，有糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病及周围神经病变如何处理？内容胰岛素的发展史胰岛素概述胰岛素的种类胰岛素的进展糖尿病的胰岛素治疗历史1921年5月Banting和Best：结扎狗胰管，从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用，第一次证实糖尿病和胰腺相关，将提取物命为:insulin发现1922年1月多伦

3、多总医院一名14岁患严重糖尿病的患儿(LeonardThompson)接受牛胰腺提取液的治疗历史历史1936年Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化的胰岛素晶体1950s&1960s胰岛素序列，晶体结构的测定20世纪70年代末，丹麦NovoNordisk（诺和诺德）公司首先生产半合成胰岛素历史1982年美国Elililly（礼来）公司首先用重组DNA技术合成了人胰岛素1996年，礼来又开发出了第一种胰岛素类似物（InsulinLispro，赖脯胰岛素）内容胰岛素的发展史胰岛素概述胰岛素的种类胰岛素的进展糖尿

4、病的胰岛素治疗胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛素、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)<2%胰多肽什么是胰岛素？胰岛素是人体自身胰腺分泌的唯一能降低血糖的物质。Insulin↓Glucagon↑GlucoseProduction↑Glucoseuptake±Glucoseuptake±Fatsynthesis↑Hyperglycemia胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A

5、链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS外源性胰岛素皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310

6、–410–5六聚体双体单体生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右时间(分钟)血浆胰岛素U/L0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌内容胰岛素的发展史胰岛

7、素概述胰岛素的种类胰岛素的进展糖尿病的胰岛素治疗按胰岛素的来源分人胰岛素人胰岛素是利用基因重组技术，从叫酵母细胞中生产出来的。和人体分泌的胰岛素结构完全相同，且具单组分纯度，无动物及大肠杆菌污染。胰岛素原样物＜1ppm。中性酸碱度。不良反应和胰岛素抵抗最低。具备有最完备的剂型，满足糖尿病病人的不同需求。人胰岛素与动物胰岛素人胰岛素与动物胰岛素仅仅是个别氨基酸的差别动物胰岛素更易在人体内产生抗体动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，发生低血糖的危险性增加，所以剂量应减少约15%～20%人胰岛素与胰岛素类似物按

8、作用时间分速效（超短效）短效中效长效预混胰岛素短效人胰岛素酸碱度：中性纯度：单组分使用：一天注射二次或更多性状：无色澄清溶液制剂：瓶装40单位/毫升×10毫升/支笔芯100单位/毫升×3毫升/支注射方法：皮下注射、肌肉注射、静脉注射作用时间：起初作用时间：半小时最大作用时间：1至3小时维持作用时间：8小时1.短效人胰岛素N－中效人胰岛素低精蛋白