胰岛素及其应用.ppt

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1、胰岛素及其应用庄玉君主要内容胰岛素治疗及其研发进展胰岛素注射装置及其研发进展IFG空腹血糖减损;IGT糖耐量减损;IPH单纯负荷后高血糖空腹血糖负荷后血糖6.1mmol/L7.0mmol/L7.8mmol/L11.1mmol/LIPHIFG/IGTIGTIFGT2DM糖尿病的诊断所涉及的几个概念正常的血糖值：空腹：指的是餐后2小时：随机：指的是低血糖中国2型糖尿病患者血糖控制现状潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，20：420-424，2004达标率%血糖达标患者人数不足２６

2、％HbA1cHbA1c(%)UKPDS:无论强化还是常规治疗HbA1c逐年升高强化治疗组常规治疗组年D0.9%年细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258诊断后年数细胞功能(%)020406080100-12-10-8-6-4-20246UKPDSOAD+胰岛素OAD+胰岛素强化治疗DietOAD单药治疗OAD联合治疗OADs增量糖尿病病程7698HbA1c(%)102型糖尿病的药物治疗---血糖达标何时开始胰岛素治疗——国际性指南IDF2005

3、:实际上大部分2型糖尿病患者要达到建议的血糖控制目标需要外源的胰岛素治疗当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时，应开始胰岛素治疗；当口服药物已使用至最大剂量仍HbA1c>7.5%，开始胰岛素治疗ADA2006：未治疗达标的患者尽早加用胰岛素治疗生活方式干预加最大剂量二甲双胍治疗后HbA1c≥8.5%者，可以开始胰岛素治疗胰岛素的研发史18世纪至今，胰岛素的研究经历了五个阶段：发现胰岛素得到胰岛素了解胰岛素合成胰岛素改造胰岛素胰岛素的来源胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞

4、和导管系统，及由多种内分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰岛中B细胞分泌的肽类激素，分子结构为51个氨基酸组成有两个二硫键连接的２条肽链。胰岛素单体胰岛胰腺胰岛素的合成与分泌ß细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽，形成A、B链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。胰岛素原C肽B链A链C肽B链A链胰岛素的结构胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸

5、上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。人胰岛素的一级结构降糖激素胰岛素升糖激素皮质醇甲状腺素生长激素肾上腺素胰高糖素胰岛素——体内唯一的降糖激素胰岛素的作用受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到全身各组织、脏器；与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物化学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢。胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一。胰岛素的主要代谢作用一、碳水化合物代谢增加葡萄糖利用减低糖异生增加糖原合成二、脂肪代谢增加脂肪合成减少脂肪分解

6、降低酮体生成三、蛋白代谢增加蛋白合成降低蛋白分解胰岛素的分泌通过细胞排粒作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟

7、)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素的代谢与分解半衰期:4-5分钟清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解。肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2用于糖尿病的治疗-目的预防严重代谢紊乱预防长期的大血管和微血管并发症缓解高血糖引起的症状避免频繁的低血糖发生改善生活质量，延长寿命胰岛素治疗的适应症1型DM2型DM急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等肝、肾功能严重损害不能耐受口服降糖药口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效口服降糖药效

8、果渐差，可合用或改用胰岛素空腹血糖大于250mg/dl糖尿病合并妊娠其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病糖尿病病人接受胰岛素治疗者约占25-30%，以2型糖尿病为多。2型糖尿病2型糖尿病1型糖尿病其他类型糖尿病需要胰岛素治疗胰岛素在糖尿病患者中的应用胰岛素治疗的不良反应常见低血糖反应胰岛素性水肿（4~6周）眼屈光不正2型肥胖病人体重增加罕见皮下脂肪萎缩或肥大胰岛