白术附子汤对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及骨转移灶中破骨细胞的影响.pdf

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1、中药新药与临床药理2013年9月第24卷第5期·441．白术附子汤对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间及骨转移灶中破骨细胞的影响刘琦，程旭锋，张新峰3赵慧朵2王伟(1．河南中医学院科研处，河南郑州450008；2．河南中医学院第一附属医院乳腺外科，河南郑州450000；3．河南省肿瘤医院中西医结合科，河南郑州450008)摘要：目的探讨白术附子汤抑制乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤的作用机理。方法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型，用白术附子汤组、附子一白术药对进行干预，观察裸鼠模型的生存时间，用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色进行破骨细

2、胞计数，RT—PCR法检测乳腺癌骨转移组织中巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF)、甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)基因的表达，Westernblot检测骨转移组织中M—CSF、PTHrP蛋白的表达。结果与模型组比较，附子一白术药对组、白术附子汤组生存时间显著延长(P<0．O1)；附子一白术药对组、白术附子汤组裸鼠骨转移灶中TRACP阳性细胞数量明显减少(P<0．O1)；附子一白术药对组、白术附子汤组M—CSFmRNA、PTItrPmRNA的相对表达量显著降低(P<0．O1)；附子一白术药对组、白术附子汤组M—CSF、P

3、THrP蛋白相对表达量显著降低(P<0．01)；白术附子汤组M—CSF、PTHrP蛋白相对表达量有低于附子一白术药对组的趋势。结论白术附子汤抑制乳腺癌骨转移裸鼠模型骨损伤的作用与其下调乳腺癌骨转移组织中骨破坏因子M—CSF、PTHrP基因和蛋白的表达有关；附子一白术药对与白术附子汤功效相近，可能是白术附子汤的核心药物。关键词：乳腺癌；骨转移；白术附子汤；附子一白术药对；巨噬细胞集落刺激因子；甲状旁腺激素相关肽中图分类号：R285．5文献标志码：A文章编号：1003—9783(2013)05—0441—05doi：10

4、．3969~．issn．1003—9783．2013．05．002EffectOfBaizhuFuziDecoctiononSurvivalTimeofNudeMiceandOsteoclastofBreastCancerBoneMetastasesLIUQi，CHENGXufeng2，ZHANGXinfeng，ZHAOHuiduo，WANGWei(1．DepartmentofScientificResearch，HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine(TCM)，Zhe

5、ngzhou450008Henan，China；2．DepartmentofBreastSurgery，theFirstAfiliatedHospitalofHenanUniversityofTCM，Zhengzhou450000Henan，China；3．DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineofHenanProvincialTumorHospital，Zhengzhou450008Henan，China)Abstract：Objecti

6、veToinvestigatetheinhibitorymechanismofBaizhuFuziDecoction(BFD)onbonedamageofnudemicemodelwithbonemetastasesofbreastcancer．MethodsThenudemicemodelwithbonemetastasesofbreastcancerwasestablished，andthenthemodeledmiceweretreatedwithBFDanddrugpairofRadixAconitePrep

7、arata(Fuzi)andRhizomaAtractylodisMacrocephalae(Baizhu)，respectively．Aftertreatment，thesurvivaltimeofnudemicewasobserved，thecountofosteoclastwasdetectedaftertartrate—resistantacidphosphatase(TRACP)staining，thegeneexpressionofmacrophagecolonystimulatingfactor(M—C

8、SF)andparathyroidhormonerelatedpeptide(PTHrP)inthebonemetastasesofbreastcancerwasexaminedbytheRT—PCRandtheirproteinexpressionwasdetectedbyWesternblotmethod．ResultsComparedwi