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1、VitaminD3对裸鼠乳腺癌生长的影响【关键词】,胆骨化醇EffectofvitaminD3ongroousexenograftmodels 【Abstract】AIM:TostudytheeffectofVitD3onbreastcancerinnudemousexenograftmodels.METHODS:EachBalb/cnudemouseanbreastcancercelllineMCF7.Ticethighmuscleeveryotherdayandmiceoxifen(5mg/kg)everyday.Fortyexperimentalmicelydivid
2、edinto4groups:VitD3group,themixedgroupofVitD3andtamoxifen,tamoxifengroupandcontrolgroup.After4orvolumeeasuredandserumcalciumandphosphoruslevelsorcellseterytodetectapoptosisandcellcycle.RESULTS:SerumcalciumlevelsinVitD3groupmol/L,P<0.05),butphosphoruslevelsmol/L,P<0.05).Theapoptosisrat
3、e(%)oftumorcellsinVitD3grouporcellsixedgrouptreatedoxifen.CONCLUSION:VitD3hassomesynergiceffectoxifenandcansignificantlyinduceapoptosisofbreastcancercellsandarresttumorcellsinG0/G1phase. 【Keys;apoptosis;cellcycle 【摘要】目的:探讨维生素D3(VitD3)对乳腺癌裸鼠移植模型的治疗作用.方法:裸鼠皮下接种乳腺癌细胞MCF7,建立乳腺癌移植模型.Balb/c裸鼠共4
4、0只,随机等分为4组:对照组、VitD3组、三苯氧胺(TAM)组、VitD3+TAM组.VitD32000u,im,隔日1次,三苯氧胺每日5mg/kg,ig.治疗4mol/L,P<0.05),血磷水平低于对照组(1.78±0.13vs2.34±0.06mmol/L,P<0.05),VitD3使肿瘤细胞凋亡率(%)增加(31.5±6.9vs7.8±2.5,P<0.05),并使细胞阻滞在G0/G1期(50.0±3.2vs34.2±4.7,P<0.05),与TAM有协同作用.结论:VitD3体内可明显诱导乳腺癌细胞凋亡并使细胞阻滞在G0/G1期,增强TAM抗肿瘤作用. 【关键词】
5、胆骨化醇;乳腺肿瘤;细胞凋亡;细胞周期 0引言 近年来,维生素D(VitD)及其受体在国外肿瘤学领域倍受关注,VitD的类似物有望成为一种新型的抗癌药物,我们探讨VitD3对乳腺癌动物模型的治疗作用如下. 1材料和方法 1.1材料 雌性Balb/c裸鼠,4~6周龄,体质量16~18g,购于中科院北京动物中心,在清洁动物房饲养.人乳腺癌细胞株MCF7,雌激素受体阳性.2.5g/L胰酶消化、传代,在含小牛血清的RPMI1640培养基中培养.VitD3与三苯氧胺均购自Sigma公司.流式细胞仪为BectonDickinson产品. 1.2方法 取对数生长期的乳腺癌细胞
6、株MCF7,106接种于裸鼠胸壁4,5肋间皮下后3d进行治疗.Balb/c裸鼠共40只,随机等分为4组:对照组、VitD3组(2000u,im,隔日1次)、三苯氧胺(TAM,5mg/kg,ig,每日1次)组、VitD3+TAM组.VitD3+TAM组的VitD3与TAM的用量同单用组,对照组生理盐水im,共4in,用流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡与细胞周期的改变. 统计学处理:采用方差分析法分析数据,并用LSDt法对其进行两两比较,P<0.05为差异有统计学意义. 2.2VitD3对血钙磷的影响VitD3组与VitD3+TAM组的血清钙水平明显高于另外2组,血清磷水平则低于对
7、照组与TAM治疗组(表1).表1VitD3与TAM对裸鼠乳腺癌动物模型血清钙磷,细胞周期与凋亡的影响(略) 2.3细胞周期和细胞凋亡VitD3与TAM皆可使乳腺癌细胞阻滞于G0/G1期,可明显诱导细胞的凋亡,VitD3与TAM合用其诱导凋亡作用更明显,其凋亡率明显高于对照组,二者之间有协同作用(表1). 3讨论 VitD3和VitD受体(VDR)为乳腺癌的内分泌治疗带来新的曙光[1],约80%的乳腺癌表达VDR,VitD3和抗雌激素药续贯或联用可克服乳腺癌细胞对抗雌激素治疗的耐药性[2],还可抑制