粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子微球制剂的体外释放研究.pdf

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1、现代生物医学进展www．shengwuyixue．comProgressinModernBiomedicineVoL13NO．31NOV2013·6001"·基础研究·粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子微球制剂的体外释放研究木赵海平马柳青吴造展王兆敏兰维华袁伟恩△(上海交通大学药学院上海200240)摘要目的：开发一种粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)长效缓释微球剂型。方法：采用S／O／hO法制备了包裹粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子多糖玻璃体颗粒的PLGA微球，考察了微球的表面形态、粒径分布等，并且运用ELISA方法考察了微球的体外释放效果。结果：本方法制备的粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子

2、微球光滑圆整，粒径分布均匀，体外可以缓释达32天，累积释放率接近90％。结论：本方法制备的粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子微球能有效地保护蛋白活性，同时实现长效缓释的目标，是一种可行的蛋白缓释方案。关键词：GM．CSF；长效缓释；体外释放中图分类号：Q813，R94，R915文献标识码：A文章编号：1673—6273(2013)31-6001．03StudyontheVitr0ReleaseofGM—CSFMicrospheres*ZHAOHai-ping,MALiu-qing,WUZao-zhan,WANGZhao-min,AⅣWei-hua,YUANWei-en~(ShanghaiJiao

3、TongUniversity,SchoolofPharmacy,Shanghai,200240,China)ABSTRACTObjective：Anefectivelong—actingsustained—releasepreparationofGM-CSFwasdeveloped．Methods：GM—CSFdex—tranglassyparticleswerepreparedbyauniquemethodofaqueous—aqueous“emulsion”．andthentheGM-CSF-loadeddextranglassyparticleswereencapsulatedint

4、oPLGAmicrospheresbythemethodofsolid—in—oil—in—hydrophilicoil(S／O／hO1emulsion—evaporationtechnique．ThemicrosphereswerecharacterizedbySEMandsizedistribution．InvitroreleaseprofilesofGM—CSFloadedmicrosphereswereplottedbyHumanGM—CSFQuantikineELISAKit．Remits：TheGM—CSF—loadedmicrospherespossessedspherica

5、lshapeandsmoothsurface．ThesizedistributiondemonstratedthataveragesphericaldiameterofGM—CSFmicrosphereswasequalto25．427Ixm．Theaccumulatedreleaseinvitrowas87％after32days．Conclusions：ThismethodefectivelyprotectedthebioactivityofGM—CSFandmicrospheresexhibitedanidealsustainedreleasebehavior．Keywords：GM

6、·-CSF；Long·-actingsustained-release；InvitroreleaseChineseLibraryClassification(CLC)：Q813，R94，R915Documentcode：AArticleID：1673--6273(2013)31-6001-·03同时也是一种生物兼容性良好的材料口1。根据文献报道，微球前言的制备方法主要有乳化．化学交联法、喷雾干燥法、乳化一溶剂人粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子(Granulo—挥发法和相分离法等。然而，由于蛋白脆弱易变的高级结构，制cyte—macrophageColonyStimulatingFactor，G

7、M—CSF)，又名重剂过程中蛋白活性的保护并非易事51。针对以上问题，本研究组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、生百能、沙格莫丁。天然拟开发一种粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)长效缓GM—CSF是一种糖蛋白，主要是由T淋巴细胞在抗原或有丝分释微球剂型。裂原的刺激下产生Il_31。它的主要作用是能兴奋骨髓的造血功l材料与方法能、刺激粒细胞、单核细胞、T细胞的增殖，促进单核细胞和粒细胞的成熟，进而促进Th、Tc、NK