基于阿霉素磁性明胶微球的制备、表征及体外释放性能的研究

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1、南昌大学硕士学位论文阿霉素磁性明胶微球的制备、表征及体外释放性能的研究姓名：黄佳英申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：邱祖民20081226摘要摘要磁性靶向药物已成为当前抗癌研究的热点，其中磁性靶向药物载体材料的制备是极其关键的。其性能的优劣直接影响来药物的载药量、包封率及其在体内的靶向性、缓释性能。本文以阿霉素为模型药物，Fe304为磁核材料，明胶为载体材料，通过乳化交联法制备了阿霉素磁性明胶微球。并利用X射线粉末衍射仪、透射电镜、扫描电镜、傅立叶红外光谱仪、粒度分析仪等对产物的晶型、纯度、形貌、粒度分布等进行了测试和表征。以FeCl2和FeCl3

2、为原料利用化学共沉淀法制备Fe304纳米粒子，以产物得纯度和颗粒尺寸作为评价指标，通过单因素实验确定Fe304纳米粒子的最佳制备条件为：以NH40H作为碱源；以PEG4000作为乳化剂；Fe2+、Fe3+的摩尔比为1：1．5，pH值为10，乳化时间为30min，反应温度为50℃，转速为1000r／min。最佳制备条件下产物结晶状态良好，无团聚，粒径主要分布于5nm．20nm。利用乳化交联法制备磁性明胶复合微球，采用单因素及正交实验对磁性明胶复合微球的制备条件进行优化，确定其最佳制备条件为：span．80与tween．80以0．3／0．7的比例形成复配乳化剂

3、，选择戊二醛作为交联剂，明胶溶液浓度10％，搅拌速度为1000r／min，乳化剂用量为3％，水油相比为1：10，乳化时间为30min，乳化温度为60℃。最佳条件下制备的产物透射电镜表明Fe304粒子已经被明胶复合成球体，粒子成球性好，成球率高，大小较均匀，无粘连；红外测试表明该复合微球是由明胶和Fe304共同组成；激光散射粒度分析表明该产物平均粒径为18p,m。通过微球的磁吸附率、产率及形态等特性的检测，以及用紫外分光光度法测定药物微球的载药量和包封率确定出阿霉素与明胶的最佳投料比为1：15。最佳投药比下药物微球的载药量3．42％，包封率为77．54％，平

4、均回收率为99．78％。采用透析法测定阿霉素磁性明胶微球的体外释放规律，表明了该药物微球有明显的缓释作用。关键词：靶向药物：磁性微球；乳液聚合法；制备；表征ABSTRACTMagnetictargetingdrughasnowbecomeahotresearchonanti·cancer,Thedrugloading，encapsulationefficiency,intargetingthebodyandsustained—releasepropertieswereaffecteddirectlybythemagnetictargetingdrugcar

5、riermaterialwhichthepreparationiscrucial．Inthispaper,theAdriamycindoxorubicinmagneticgelatinmicrosphereswerepreparedbytheemulsioncross-linkedmethodwhichtheAdriamycindoxorubicinasamodeldrug，theFe304asnuclearmagneticmaterialsandthegelatinascartiermaterial．Andtheconfiguration，sizedis

6、tribution，composition，encapsulationefficiency,aswellasthereleaseofinvitrocharacterizationofthemicrospheresweretokenandtestedbySEM，TEM，FTIR，DLS、XRD．ThemagneticmaterialFe304wassynthesizedbychemicalCO-precipitationreactionfromFeCl2andFeCl3．TooktheparticlesizeandthepurityofFe304ascrit

7、eria,theoptimalpreparationconditionswereobtainedbysinglefactortest．Theoptimalpreparationconditionweredeterminedasfollows：theNHaOHasabasetothealkalisource，thePEG4000asemulsifier,theratioofFe2+／Fe”was2：3，thepHvalueWas10，thereactiontimeWas30min，thereactiontemperatureWas50。C，andthesti

8、rringrateWas1000r／min．TheFe304nan