瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究.pdf

《瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第34卷第l9期第三军医大学学报Vo1．34，No．192012年10月15日JThirdMilMedUniv0ct．1520121977文章编号：tooo-s4oa(2ot2)19-1977一o4瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究胡小娅，李娜，费慧芝，王涵，文威，周岐新(400016重庆，重庆医科大学药理学教研室)[摘要]目的探讨瑞波西汀抗大鼠抑郁作用与改善氧化应激平衡、HPA轴功能及脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)表达的关系。方法6O只雄性sD大鼠，随机分为对照组(NG)、模型组(MG)、灌胃给予瑞波

2、西汀[0．7mg／(kg·d)]正常组(RNG)和灌胃给予瑞波西汀[0．7mg／(kg·d)]模型组(RMG)。采用孤养结合慢性轻度不可预见刺激(chronicunpredictablemildstress，CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。以高架迷宫法、生物化学方法、放射免疫法、免疫组化染色法和RT—PCR评价大鼠抑郁行为，检测皮质丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)和过氧化氢酶(catalase，CAT)的活性，血清皮质酮(corticosterone，CORT)和海马BDNF水平，以及

3、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(eorticotropinreleasingfactor，CRF)mRNA表达。结果与NG组相比，MG组大鼠进入开臂次数和向下探究的次数明显减少(P<0．01)，在开臂停留时间明显减少(P<0．05)，而在闭臂停留的时间明显升高(P<0．05)，皮质MDA含量明显升高(P<0．05)，SOD和CAT活性显著下降(P<0．05)，血清CORT浓度增加(P<0．05)，海马BDNFmRNA表达和蛋白表达明显降低(P<0．01)，下丘脑CRFmRNA表达显著增加(P<0．O1)。瑞波西汀给予明显阻遏CUMS诱导的上述变化，但对正常组大鼠无显著影

4、响。结论瑞波西汀的抗抑郁作用可能涉及其逆转机体氧化／抗氧化应激系统失衡，改善HPA轴功能，增加海马BDNF表达。[关键词]瑞波西汀；慢性轻度不可预见刺激；抗抑郁；氧化应激；HPA轴；脑源性神经营养因子[中图法分类号]R749．405；R965；R971．43[文献标志码]AAnti·depressiveefectofreboxetineonnon-transporterinhibitioninratsHuXiaoya，LiNa，FeiHuizhi，WangHan，WenWei，ZhouQixin(DepartmentofPharmacology，ChongqingMed

5、icalUniversity，Chongqing，400016，China)[Abstract]ObjectiveTostudytherelationofreboxetine’santi-depressioneffectwithoxidativestressbalance，HPAaxisfunctionandbrainderivedneurotrophicfactor(BDNF)expression．MethodsSixtymaleSDratswererandomlydividedintonormalcontrolgroup(NG)，modelgroup(MG)，reb

6、oxetine—treatednormalgroup(RNG)，andreboxetine·treatedmodelgroup(RMG)．Reboxetineof0．7me,／(kg。d)wasadministeredtoRNGandRMGratsthroughintragastricgarage．Aratdepressivemodelwasinducedbychronicunpredictablemildstress(GUMS)．Depressivebehaviorsofrats，levelofMDAandactivitiesofSODandcatalase(CAT)

7、incortex，serumcorticosterone(CORT)andhippocampusBDNFlevel，mRNAexpressionsofhippocampusBDNFandhypothalamuscorticotropinreleasingfactor(CRF)，weremeasuredbyelevatedplusmaze(EPM)，biochemistry，radioimmunity，immunohistochemicalstaining，andRT—PCR，respectively．ResultsThefrequency