瑞波西汀在精神科的应用

《瑞波西汀在精神科的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、瑞波西汀在精神科的应用【关键词】,瑞波西汀；精神科；应用；理化作用　　瑞波西汀（Reboxetine）与选择性5羟色胺（5HT）回收抑制剂（SSRIs）相对应，是一种选择性去甲肾上腺素回收抑制剂，与SSRIs相同的是，瑞波西汀和SSRIs都可以抗抑郁。在瑞波西汀即将投入我国临床使用之际，本文拟对瑞波西汀的精神科应用作一讲座。　　1抑郁症　　1.1致抑郁机制神经营养因子维持神经元存活，应激降低该因子，引起蓝斑去甲肾上腺素（NE）神经元丧失。蓝斑前额皮质NE能通路能维持动力和动机，当功能低下时引起精力减退，兴趣减退和精神运动性阻滞。蓝斑膈海马

2、NE能通路维持正常学习和记忆功能，当功能低下时引起学习和记忆功能减退。蓝斑下丘脑NE能通路抑制促肾上腺皮质激素释放激素释放因子（CRH）释放，当功能低下时CRH脱抑制释放，后者通过激动Leydig细胞抑制睾酮水平分泌，睾酮水平降低与抑郁、服从和性欲减退相关联［1］。因此，蓝斑NE能减退引起的是阻滞性抑郁症状。　　1.2抗抑郁机制拟NE药物增加神经生长因子水平，激活蓝斑，改善抑郁，NE回收抑制比5HT回收抑制的比率由大到小依次为瑞波西汀、去甲丙咪嗪、丙咪嗪、文拉法辛、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰。　　1.3与安慰剂比较Versiani

3、等进行的6g・d-1与去甲丙咪嗪200mg・d-1进行治疗，治疗4g・d-1，耐受性良好，且无明显的药动学或药效学相互作用，但尚缺乏足够的证据。　　2不良反应　　2.1拟NE能效应（1）认知：瑞波西汀阻断NE回收，增加NE能，在中枢引起警醒性增加，故无镇静性，不影响认知功能，不损害驾驶和操作机器能力，但生产厂家还是推荐当操作时应小心。（2）睡眠：NE有关闭快波睡眠作用，故NE增强时能延长快波睡眠潜伏期。NE增加警醒性，故可引起失眠，失眠可引起次日无力和头晕、头痛［3］。（3）癫痫：瑞波西汀拟NE能

4、，拟NE能可引起癫痫发作，故痉挛发作时停用瑞波西汀，慎用于有癫痫史者。（4）交感：瑞波西汀阻断NE回收，增加NE能，激动交感神经，引起瞳孔扩大、恶心、心动过速和出汗［3］，甚至诱发房性早博和室性早博，发生率分别为6%和13%，通常见于治疗初期，长期使用则不良反应较少。拟NE能可加快心率、传导和收缩力，增加心脏代谢，可恶化心肌缺血，故慎用于有心脏病史者。（5）血压：从理论上讲，拟NE可升高血压，故瑞波西汀应避免与单胺氧化酶抑制剂合用，已知瑞波西汀联合麦角碱衍生物时升高血压。但在临床上单用瑞波西汀已有低血压的报告，故瑞波西汀联用降压药时也宜谨

5、慎。　　2.2中等抗胆碱能效应瑞波西汀拟NE能，通过中枢NE能增强而抑制胆碱能释放，故有中等抗胆碱能效应，表现为视力模糊、口干、便秘［3］和尿潴留，高于8mg时引起性功能障碍，如阳痿。　　2.3无戒断综合征三环抗抑郁药有拟5HT能和抗胆碱能，长期使用后，5HT受体低敏和胆碱能受体超敏，突然断药时引起5HT能不足和胆碱能亢进，表现为戒断综合征。SSRIs有拟5HT能，长期使用后5-HT受体低敏，突然断药引起5HT能不足，表现为戒断综合征。瑞波西汀有拟NE能，长期使用后，可使α1和β受体低敏，突然断药后α1和β受体功能不足，理应引起戒断综合征

6、，如困倦和精力不足，但临床上并未表现出戒断综合征。　　2.4现有机制尚不可解释的不良反应包括尿失禁、皮肤异样感，短期或长期治疗可降低血钾，但不低于正常。　　2.5生殖毒性在大鼠试验中，口服瑞波西汀100mg・kg・d-1，对生殖行为、生育和分娩无影响，对大鼠和兔无致畸作用，但在大鼠围产期试验，可降低新生大鼠生存率，其降低程度与丙咪嗪相似。故在人类，对已怀孕妇女不用瑞波西汀。　　2.6过量在欧洲，已有25000例患者服瑞波西汀过量，未发现重大毒性，表现为焦虑和低血压，其中老人对过量特别敏感。　　3药动学、药物作用

7、和用量　　3.1药动学瑞波西汀吸收迅速，2h达峰浓度，如进食后服用，则达峰浓度将延迟2～3h，生物利用度94%。与α1酸性糖蛋白结合率高达97%，老人可因肺炎等疾病导致血浆α1酸性糖蛋白浓度升高，将导致瑞波西汀血药浓度升高，肾清除降低，但只要游离浓度不增高，则不增加毒性。瑞波西汀经肝代谢，半衰期随年龄而增加，健康成人13h，老人15～24h，进食后服用可因吸收减慢而延长半衰期。年轻人的瑞波西汀75%经尿清除，老人尚有其他途径清除。　　3.2药物相互作用瑞波西汀是细胞色素P4502D6和3A4抑制剂，因其血药浓度极低，故发生药物相互作用的可

8、能性很小。尽管如此，厂家仍推荐最好不与氟伏沙明、抗真菌药、吡咯类抗霉菌药、大环内酯类抗生素如红霉素联用，与三环抗抑郁药、抗心律失常药、抗肿瘤药如环孢菌素联用时应小心。瑞波西汀联用利尿剂可致低钙