漆黄素联合胡椒碱的抗抑郁作用及其机制研究.pdf

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1、中国现代医生2014年9月第52卷第25期·论著·漆黄素联合胡椒碱的抗抑郁作用及其机制研究王钱东’吴淑娟1,2朱国文潘建春21．浙江省瑞安市人民医院，浙江瑞安325035；2．温州医科大学药学院。浙江温州325035【摘要】目的探讨低剂量漆黄素(Fisetin)联合阈下剂量胡椒碱的抗抑郁作用是否涉及单胺机制。方法采用行为绝望抑郁模型，即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验，观察低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱急性给药对小鼠绝望模型不动时间的影响，同时观察两药联用对小鼠自主活动的影响。高效液相一电化学检测脑区中单胺递

2、质的含量．荧光分光光度法检测单胺氧化酶(MAO)活性。结果漆黄素(1．25mg／kg，2．5mg／kg，5mg／kg，ig)与阈下剂量胡椒碱2．5ms／ks·ip联合应用能显著减少小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间，且实验剂量范围内药物不影响小鼠的自主活动。低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱合用能升高海马、皮层和杏仁核中的单胺递质水平同时降低脑内的MAO活性，并且具有统计学意义。结论低剂量漆黄素与阈下剂量胡椒碱联合用药能改善抑郁症样行为。该机制可能是通过抑制单胺氧化酶的活性，从而增加相关的神经递质。【关键词

3、】漆黄素；胡椒碱；抑郁症；单胺递质；单胺氧化酶(MAO)【中图分类号】R964【文献标识码】A[文章编号】1673—9701(2014)25—0001—06AntidepressantlikeefectofacuteadministrationwithfisetincombinedwithpiperineanditsmonoaminemechanismWANGQiandon~WUShujuan1,ZHUGouwenPANJianchunz1．DepartmentofAnesthesiology，Peo

4、ple’sHospitalofRuianinZhejiangProvince，Ruian325035，China；2．DepartmentofPharmacy，WenzhouMedicaluniversity，Wenzhou325035，China[Abstract]ObjectiveToexploretheantidepressanteffectsoflowdosefisetincombinedwithpiperineanditspossiblemechanism．MethodsThetailsus

5、pensiontestandtheforcedswimmingtestwereusedtoexploretheantidepressantef-fectsoflowdosefisetincombinedwithpipefine．Inaddition，thelocomotoractivitytestwasusedtoexcludethefalsepositiveeffectinbehavioraldespairtests．Highperformanceliquidchromatography(HPLC)

6、wasusedtodeterminetheexpressionofmonoamine．Themonoamineoxidaseactivityinthemousebrainwasalsodeterminedbyfluorospec-trophotometry．ResultsTheresultsshowedthatfisetin(1．25mg／kg，2．5mg／kgand5ms／ks，ig)combinedwithpiperine(2．5mkg，ip)significantlyreducedthedura

7、tionofimmobilityinbothtailsuspensionandforcedswimmingtests．Theeffectivedosesdidnotalterlocomotoractivity．Moreover,neurochemicalassaysshowedthatitsproducedanincreaseinmonoaminelevelsinthehippocampus，fronalcortexandamygdala．Monoamineoxidase(MAO)activityin

8、themousebrainwasinhibitedwhileMAO——Bactivitywasnotafected．ConclusionThesefindingssuggestdethatlowdosefisetincombinedwithpiperineexertedantidepressanteffectinbehavioraldespairtestsandtheunderlyingmechanismmayin—volvetheinhibitionm