反式白藜芦醇与胡椒碱联用的慢性抗抑郁研究

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1、温州医学院硕士学位论文反式白藜芦醇与胡椒碱联用的慢性抗抑郁研究姓名：林蒙蒙申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：潘建春；陈江帆2012-05-27温州医学院硕士学位论文反式白藜芦醇与胡椒碱联用的慢性抗抑郁研究中文摘要一．反式白藜芦醇与胡椒碱慢性联用的抗抑郁作用机制研究目的：前期实验已证明白藜芦醇单用及与胡椒碱联用在急性模型中具抗抑郁作用。本研究通过慢性应激模型探讨白藜芦醇与低剂量胡椒碱2．5mg·kg-1联用的抗抑郁作用及其可能的初步机制。方法：建立慢性不可预知性应激模型，同时每天给予ip胡椒碱2．5mg·kg’1和ig给予白藜芦醇2．5，

2、5，10，20，40mg·kg～。糖水消耗实验和强迫游泳实验验证药物的抗抑郁作用；高效液相一电化学法测海马和额叶皮层中单胺类神经递质及其代谢产物水平，荧光分光光度法测海马和额叶皮层中单胺氧化酶(MAO)活性，以初步探讨药物可能的单胺系统机制；酶联免疫法(ELISA)测定海马及额叶中的cAMP及PKA含量变化，Westernblots测定pCREB／CREB及BDNF水平，以观察两药联用对神经保护系统(5一HT—cAMP—PKA-CREB-BDNF信号通路)的影响。结果：胡椒碱和白藜芦醇20、40mg·kg‘1联用可改善慢性应激引起的体重下降(

3、尺0．05)和糖水消耗降低(尺0．05)，胡椒碱和白藜芦醇10、20、40mg·kg。1联用显著降低应激大鼠在强迫游泳实验中的不动时间(P(O．05；尺0．05；P(O．01)；慢性应激可以引起海马及额叶脑区中5一羟色胺(5一HT)等递质水平降低及单胺氧化酶活性的相对增高，白藜芦醇(20、40mg·kg‘1)和胡椒碱联用可以逆转这些改变，尤其是MAO—A的活性；ELISA测定显示白藜芦醇在剂量为40mg·kg‘1可显著抑制应激引起的海马及额叶中的cAMP和PKA水平的降低(尺0．05)，WesternBlots结果显示白藜芦醇和胡椒碱联用可逆

4、转定应激后海马及额叶脑区中pCREB／CREB及BDNF含量的下降，其中额叶皮层脑区对药物更为敏感。结论：白藜芦醇与胡椒碱联用在慢性应激大鼠模型中显示明显抗抑郁活性，其作用机制可能与海马及额叶中的5一HT系统及神经保护系统的改变有关。温州医学院硕士学位论文二．反式白藜芦醇与胡椒碱联用的下丘脑相关的抗抑郁机制目的探讨白藜芦醇与低剂量胡椒碱2．5mg·k91联用的抗抑郁作用是否涉及下丘脑5一羟色胺(5-HT)系统及下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴。方法建立慢性不可预知性应激模型，同时每天ip给予胡椒碱2．5mg·kg‘1和ig给予白藜芦醇2．5，

5、5，10，20，40mg·kg～。开野和穿梭箱实验验证药物的抗抑郁作用；高效液相一电化学法测下丘脑中5_HT及其代谢产物水平，荧光分光光度法测单胺氧化酶(MAO)活性；计算肾上腺指数；酶联免疫法测血清皮质酮水平。结果胡椒碱和白藜芦醇20和40mg·kg。1联用可改善应激引起的大鼠在开野实验中爬格数和探究次数的降低及理毛次数和粪便粒数的增加；胡椒碱和白藜芦醇lO、20、40mg·kgq联用显著降低大鼠在穿梭箱中的逃避失败次数(尺0．05；P

6、MAO活性的相对增高；此外，胡椒碱和白藜芦醇联用可抑制肾上腺指数及血清皮质酮含量的上升。结论白藜芦醇及胡椒碱联用可拮抗慢性应激引起的大鼠抑郁样行为，其机制可能和下丘脑中5-HT系统和HPA轴的功能改变有关。关键词：白藜芦醇；胡椒碱；药物联用；抗抑郁；5一HT系统；神经保护系统(5一HT—cAMP—PKA—CREB—BDNF通路)；下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴温州医学院硕士学位论文TheChronicAntidepressant·-likeEffectsofCo．．administrationofTrans-resveratrolandPi

7、perineABSTRACTParttwo：Theantidepressant-likeeffectsandpossiblemechanismofcombinationoftrans-resveratrolandpiperineOBJECTIVE：Earlierexperimentshaveproventheantidepressant-likeeffectsoftrans．resveratrolaloneorcombinedwithpiperineintheacutemodelofdepressioninmice．Inpresentstud

8、yweassessedtheantidepressant．1ikeeffectsofcombinationoftrans．resveratrol(2．5，5，10，