反式白藜芦醇及反式白藜芦醇苷对大鼠肝微粒体蛋白质及细胞色素p450的影响

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1、反式白藜芦醇及反式白藜芦醇苷对大鼠肝微粒体蛋白质及细胞色素P450的影响【摘要】目的：研究反式白藜芦醇及反式白藜芦醇苷对大鼠肝质量、肝微粒体蛋白质及细胞色素P450的影响。方法:大鼠分为空白对照组、反式白藜芦醇组及反式白藜芦醇苷组，分别连续给予等摩尔量的反式白藜芦醇、反式白藜芦醇苷(116.69、200mg/(kg·d，连续灌胃给药7d后，分光光度法测定大鼠肝质量、肝微粒体蛋白质浓度及细胞色素P450质量分数，氨基比林_N_脱甲基酶、红霉素脱甲基酶和7_乙氧基_3_异吩哐恶唑酮脱烃酶的活性。结果：反式白藜芦醇组及

2、反式白藜芦醇苷组大鼠肝质量、肝微粒体蛋白浓度与空白对照组比无统计学意义；而2个剂量组大鼠肝微粒体中细胞色素P450、氨基比林_N_脱甲基酶、红霉素_N_脱甲基酶和7_乙氧基_3_异吩哐恶唑酮脱烃酶的活性与空白对照组比有统计学意义(P<0.05，对细胞色素P450酶有抑制作用，但剂量组间无统计学意义。结论：反式白藜芦醇与反式白藜芦醇苷可引起肝药酶对某些药物代谢的改变。【关键词】反式白藜芦醇；反式白藜芦醇苷；肝质量；肝微粒体蛋白质；细胞色素P450［Abstract］Objective：Tostudytheef

3、fectsoftrans_resveratrolandtrans_picEidonlivericrosomalproteinandcytochromeP450.Methods:RatsethodicrosomalproteinandcytochromeP450,theactivitiesofaminopyrine_N_demethylase,erythromycin_N_demethylaseandcoumarin7_hydroxylationofrats,afteradministrationolartrans

4、_resveratrol(116.69mg/(kg·dandtrans_piceid(200mg/(kg·dfor7days.Results:Thestudyshoicrosomalproteinamongthreegroups.paredeP450,aminopyrine_N_demethylase,erythromycin_N_demethylaseandcoumarin7_hydroxylationbetetabolismofsomedrugsaffectedbydrugmetabolizingenzyme

5、ofliver.［Keyalprotein，cytochromeP450体内、外实验表明，白藜芦醇及白藜芦醇苷具有广泛的生物学活性，因而近年来对它们相应的稳定单体反式白藜芦醇及反式白藜芦醇苷的药理作用研究不断深入，主要涉及抗氧化、抗炎、抗癌、心血管保护及神经保护等多方面［1_2］，但对其在生物体内药代动力学过程还知之甚少。肝药酶分Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶，细胞色素P450(CYP是Ⅰ相中催化多种药物、前毒物、前致癌物等外源性物质的主要酶类，主要有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C、CYP2D6、CY

6、P2E1、CYP3A等，本文考察大鼠连续应用反式白藜芦醇及反式白藜芦醇苷后，对其肝质量、肝微粒体蛋白质及细胞色素P450的影响，及对CYP3A、CYP1A、CYP2E1活性的影响。1材料与方法1.1材料仪器：UV8500紫外_可见光分光光度计(天美公司，中国，RF_5000荧光分光光度计(岛津公司，日本，3K30高速冷冻离心机(Sigma公司，美国，DY89_Ⅱ型电动玻璃匀浆机(宁波新芝公司，中国，QL_901漩涡混合器(江苏海林仪器厂，中国。试剂：反式白藜芦醇(西安冠宇生物技术有限公司，中国。分析纯级，反式白藜

7、芦醇苷(深圳海王药业股份有限公司，中国。分析纯级，羧甲基纤维素钠(天津市大茂化学试剂厂，中国。分析纯级，氨基比林(北京化学试剂公司，中国。化学纯，红霉素(北京鼎国生物技术有限责任公司，中国。化学纯，7_羟基_3_异吩哐恶唑酮、7_乙氧基_3_异吩哐恶唑酮(Sigma公司，美国。分析纯级。NADPH(北京鼎国生物技术有限责任公司，中国。分析纯级；Tris(华美生物工程公司，中国。分析纯级、Hepes(Promega公司，美国。分析纯级；其他试剂均为分析纯级；CO气体由广州气体厂提供。动物：健康雄性SD大鼠(南方医科

8、大学实验动物中心提供24只。常规条件饲养，动物房定时通风消毒，自由饮食饮水。1.2方法大鼠随机分为空白对照组(8只、反式白藜芦醇组(8只及反式白藜芦醇苷(8只。反式白藜芦醇组(116.69mg/(kg·d和反式白藜芦醇苷组(200mg/(kg·d连续灌胃给药7d，末次给药后次日处死。空白对照组予等容量的溶媒，其余操作同上。1.2.1肝质量测定及肝微粒体制备大鼠称重处死后尽