白藜芦醇的全合成.研究

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1、天津大学硕士论文第～章文献综述§l前言光杀菌素是一类具有生物活性的化合物。白藜芦醇(trans—resveratr01)是葡萄糖光杀菌素的一种，系由葡萄藤受Botrytiscinerea真菌感染或受到重金属、紫外光等非生物作用而生成。白藜芦醇的化学名称是反式．3，5，4’．三羟基二苯乙烯(1ran$一3，5，4’trihydroxystilbene)，属于芪类化合物(stilbenes)。芪类化合物的抗菌性使得它们在防治癌症、动脉硬化和冠心病时有显著的效果，因而引起了人们的高度重视。研究证明，白藜芦醇具有明显的抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰老的作

2、用，具有显著的抗癌、消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、预防心脑血管疾病的药理活性；能够有效抑制肿瘤，防治冠心病、心脏病、高血脂【卜4】。由于白藜芦醇对癌症和心脑血管疾病的治疗和预防具有明显效果，其研究与应用日益引起学术界的关注。1991年以前，美国化学文摘上有关自藜芦醇研究的文献只有寥寥几篇，但是，1991年以后，其研究与报道逐年迅猛增长。现在每年关于自藜芦醇的研究论文多达百篇。近十年有关它的提纯、应用的国外专利有100余篇。目前，美国市场上以自藜芦醇为活性成分的健康保健药物有30多种品牌，足见该产品日后在国内有着巨大的潜在市场。自藜芦醇

3、最早主要是从葡萄皮或葡萄籽中提取(含量0．05—0．2％)，最近发现花生以及大黄、虎藤等中药材中含量较高(最高可达1％)【5J。目前市售白藜芦醇主要是从天然植物中提取。不过也有报道提出了生物合成法，采用细胞悬浮培养合成白藜芦酵。从天然植物中提取白藜芦醇，不仅收率低，而且破坏植物资源；而生物合成技术目前还不成熟。从分子结构上看，人工全合成白藜芦醇是完全可能的，这不仅有利于保护我国的植物资源，而且能够降低生产成本，造福普通百姓。近年来，人们对化学合成自藜芦醇的研究取得了一些进展。因此，设计出原料方便易得、生产成本低、适合工业化生产的合成白藜芦醇的工艺不

4、仅具有很大经济效益，而且具有较大社会效益。§2白藜芦醇的全合成研究概述．白藜芦醇是一种不对称且具有特定构型的二苯乙烯衍生物。具有对称结构的二苯乙烯骨架合成难度不大。例如，Josef等【6J通过a一氯代缩乙醛与酚缩合制得1,1．(双羟基苯基)．2一氯乙烷，继而通过重排、消除制备得到对称的二苯乙烯衍生物，但是该法不适合制备不对称多羟基二苯乙烯，并且收率很低，后分离非常困难，无多大生产意义。目前关于自藜芦醇的全合成报道较少，化学合成白藜芦醇的关键在于合成二苯乙烯骨架。根据目前国内外的研究文献。可吼把合成自藜芦天津大学硕士论文醇的方法分为四类：通过缩合．脱

5、羧反应合成；通过Wittig或Wittig-Homer反应合成；通过Heck反应合成；其他的合成方法。下面将详细阐述。§2．1利用缩合．脱羧反应制备白藜芦醇早在20世纪40年代就有文献报道了白藜芦醇的人工合成方法，MitioTakaoka[7墙1使用3，5．二羟基苯乙酸钠与对羟基苯甲醛反应，通过缩合、脱羧、去保护等步骤合成出了白藜芦醇。该方法操作简单，但反应产率低而且立体选择性不好。CH，COOH,CH2COON。。』a。。一。。』a删Ho“√，人oHHo∥√，人0HNaoHE∞0HNmll【upfurCquit'reline8oHC心一OH。——

6、Ac20。165·17012矿Y∽脚E今划与MitioTakaoka方法相似，EmstSp／ifiaandKurtKrompl91是使用3，5一二羟基苯甲醛与对羟基苯乙酸钠缩合，其余方法与EmstSp／ithandKurtKromp相同。!避!婪P塑Squinoline瑚≮≯CH2COONa幽。2)H20．NaOH31l：1HCI矿丫。舢。EP划NaOHElOH—天津大学硕士论文§2．2利用Wittig或Wittig-Horner反应合成白藜芦醇Wittig反应是有机合成发展中最有影响的反应之一，它通过磷叶立德与醛或酮反应，提供了～条合成烯烃的理想

7、路线。不仅操作简便，而且产率好【l”。但Wiaig反应也存在着致命的弱点，即：立体选择性差，往往得到的是顺式和反式异构体的混合物，给产物分离带来不便。1985年，Moreno．ManasandPleixats[11l从苔黑酚(3,5．二羟基甲苯，orcin01)经保护、溴代等步骤制备得到了相应得WiRig盐，然后再与对羟基苯甲醛的衍生物缩合，最后再去掉保护基团。但通过这种方法得到得自藜芦醇收率只有10％，远远不能满足工业化生产的需要。fH，iH，罕H：Br。。众。一。∞n帆高NBSCCl402枷众∞专f“2P+弛jBr"CH2P'Ph3Br-。A呲

8、一。A叫一一SiMelOHDavidM．Glodberg掣121采用3,5．二甲氧基苯甲醛与4-甲氧基苯甲基三苯基氯化膦在