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1、肝素不同给药途径治疗COPD的临床观察【摘要】目的：观察肝素不同给药途径治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的疗效及不良反应。方法：对98例病人分两组：雾化吸入组48例；静脉滴注组50例对照观察。结果：肝素超声雾化吸入给药起效快、疗效高且不良反应少。结论：肝素治疗COPD可首选超声雾化吸入给药。【关键词】肝素；超声雾化吸入；慢性阻塞性肺部疾病肝素己用于治疗呼吸系统的多种疾病，然而给药途径的选择仍然是一个值得探讨的问题。笔者近几年来分别应用肝素超声雾化吸入和静脉滴注治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD）。现将结果报告如下。1资料与方法
2、1.1临床资料全部病例均符合COPD的诊断标准［1］,资料完整。98例病人分两组：超声雾化吸入组（下称吸入组）48例，男31例，女17例，年龄16〜78岁，病程2〜30年，平均16年；静脉滴注组（下称静滴组）50例，男29例，女21例，年龄、病程及原发病与吸入组相似。1.2治疗方法98例病人均在常规治疗（包括氧疗、抗感染、平喘去痰、扩管、利尿、激素、强心等）基础上加用肝素。吸入组用法：肝素50mg,溶于生理盐水20ml超声雾化吸入，每日2次，每次15分钟，10天为一疗程。静滴组用法：肝素50〜100mg溶于5%筒萄糖500ml
3、静脉滴注（2ml/分）,每天1次，10天为一疗程。1.3疗效观察治疗前后检查血气、FEV1、血沉、观察症状和运动耐力改变及不良反应。疗效判断：显效：胸闷、气促症状明显改善，活动耐力明显增加，较治疗前增加一倍以上，或者肺通气功能明显改善；有效：胸闷气促症状有改善，但活动耐力增加较前相比不超过一倍以上，或者通气功能有好转。无效：胸闷、气促症状无改变或肺通气功能检查无变化。2结果2.1疗效两组病人经过一疗程治疗后,吸入组显效25例（52.1%），有效19例（39.6%）,无效4例（8.3%）,总有效率为91.7%;静滴组显效25例（
4、5。%）,有效19例（38%）,无效6例（12%）。两fl.对比无显著性差异（P>（）.（）5）。2.2两组病人治疗后血气、FEV1变化见表12.3其他血沉（mm/h）吸入组和静滴组治疗前分别为26.8±6.2、26.4±6.0,治疗后分别为21.4±5.4、21.8±5.2,治疗后低于治疗前（Pv0.05）。但两组下降幅度无显著性差异（P>0.05）。2.4不良反应静滴组中2例出现痰中带血，2例皮肤瘀血斑，1例黑便（共占10%）,典5例病人改为吸入给药除1例痰中带血丝外，其余不良反应均消失，吸入组1例痰中带血丝,未见出血倾向
5、。表198例病人用药前后血气、FEV1变化表（略）3讨论COPD存在着明显的循环障碍及通气功能障碍，由于低氧血症和CO2滞留等因素，绝大多数患者血液呈高凝或血栓状，并易形成肺小动脉血栓，吸氧、抗感染、化痰疗效欠佳［2］。肝素是强有力抗凝剂，能降低血液黏稠度，并具有抗炎、抗过敏、增强吞噬细胞功能的作用，可结合抗原刺激机体产生抗体，并增强抗生素和激素的作用［3］。缓解支气管痉挛减轻气道阻力，促进组织呼吸，湿化痰液，降低痰液的黏稠度，促进排痰，增加肺通气功能［4］。改善心肺功能，改善低氧血症，利尿等广泛的生物活性［5,6］。因此，在
6、综合治疗基础上加用肝素可提高疗效。能有效地改善血液流变学指标，降低血液黏度，改善缺氧和CO2潴留，防治合并症，更加明显的改善症状和体征，更有效地改善心肺功能，缩短病程。肝素治疗COPD传统上采取静脉给药［7］,但其半衰期短，维持疗效短，血浆药物浓度不稳定，影响疗效，而且不良反应大。与静脉给药相比，肝素超声雾化吸入给药局部浓度高，起效快、疗效高，一次雾化吸入，在肺内作用时间长达8d左右[8]。而且使用方便，不良反应少。笔者采用肝素超声雾化吸入和静脉点滴治疗COPD的有效率分别为91.7%、88%,两组比较差异无显著性(P>0.0
7、5);两种给药方式均使PaO2±升,PaCO2下降，与治疗前比较有显著性差异(PvO.05)。但两组间差异无显著性(P>0.05)；吸入组FEV1比治疗前增加了13.2%,静滴组增加4.7%,两组比较差异有显著性(PvO.05),静滴组不良反应明显多于吸入组。肝素超声雾化吸入给药可使肝素很快被吸收，通过血液、淋巳液和肺泡巨噬细胞进入血液循环，然后被血管内皮细胞和网状内皮系统(RES)细胞摄取，以防止血液浓度升高太多。内皮细胞摄取的肝素，再缓慢释放到血液循环中去。从而使血药浓度稳定在一定水平，避免药浓度升高所致的不良反应[5]。
8、贮存肝素的细胞池可以看作”肝素静脉点滴的输液瓶”[6]。此外在支气管及肺泡的肝素浓度高，能直•接对组织胺、5.舞色胺、乙酰胆碱和缓激肽所致的气道平滑肌收缩。并能激活和释放肺泡壁的脂蛋白酶，使呼吸道黏膜的分泌物水解。4结论通过肝素不同给药途径治疗COPD的临床观察，肝素超声雾化
