蛋白激酶B活化诱导骨桥蛋白表达与肝癌细胞骨转移间的关系.pdf

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1、JDiagnConceptsPract2013，Vo1．12，No．6．论著．蛋白激酶B活化诱导骨桥蛋白表达与肝癌细胞骨转移间的关系李晓雅．苏长青f第二军医大学东方肝胆外科医院分子肿瘤研究室，上海200438)『摘要1目的：研究蛋白激酶B(AKT)~化诱导骨桥蛋白(OPN)表达在肝细胞肝癌(HCC)骨转移中的作用及其机制方法：收集40例HCC骨转移灶及其原发灶标本，并另选取22例无转移的HCC组织标本作为对照，行免疫组化染色检测AKT、OPN表达水平；同时用miR．21表达载体转染人HCC细胞系BEL一7402，诱导AKT磷酸化激活，同时用AKT特异性抑制剂(MK一2206)抑制AKT

2、磷酸化激活，分别观察AKT磷酸化水平(pAKT)与OPN表达间的关系；采用OPN特异性小干扰RNA(OPN—siRNA)沉默BEL．7402细胞OPN表达，并用MTT法检测其对细胞增殖的影响。结果：在发生HCC骨转移灶中，p—AKT和OPN阳性率分别为85．00％(34／40)和77．50％(31／40)，明显高于其相应的HCC原发灶组织(pAKT为60．00％；OPN为55．00％，P<0．05)及无转移的HCC组织(p-AKT为54．55％；OPN为36．36％．P<0．01)：BEL一7402细胞转染miR．21诱导p-AKT上调后，OPN表达升高并促进肿瘤细胞增殖加速；反之，M

3、K一2206抑制AKT磷酸化后．BEL一7402细胞OPN表达下降，肿瘤细胞增殖速率降低；采用特异siRNA沉默OPN表达．同样可抑制肿瘤细胞增殖。结论：HCC细胞OPN高表达与AKT信号通路的激活有关，AKT磷酸化水平的升高能诱导OPN表达．进而促进HCC细胞的增殖和转移，提示检测p-AKT与OPN的表达水平对于HCC恶性生物学行为的判断具有潜在的应用价值关键词：肝细胞肝癌；骨转移；蛋白激酶B；骨桥蛋白中图分类号：R73—37文献识别码：A文章编号：1673—6087(2013)06—0600—06DOI：10．3969~．issn．1673—6087．2013．06．006Corr

4、elationofproteinkinaseB-inducedosteopontinexpressionwithbonemetastasisofhepatocellularcarcinomaLIXiaoy~SUChangqing．DepartmentofMolecularOncology,EasternHepatobiliarySurgicalHospital,SecondMilitaryMedicolUniversity,Shanghai200438,China【Abstract]0bjective：Toinvestigatetheeffectandmechanismofprotei

5、nkinaseB(AK—inducedosteopontin(OPN)expressiononbonemetastasisofhepatocellularcarcinoma(HCC)．Methods：Tumorspecimensincludingtheprima—rylesionsandmatchedmetastaticlesionsfrom40casesofHCCwithbonemetastasis，andtumorspecimensfrom22cases0fHCCwithoutmetastasiswereinvestigated．TheexpressionlevelsofAKTan

6、dOPNweredetectedbyimmunohistochemi—calstaining．Inaddition．HCCcelllineBEL一7402wastransfectedwithmiR一21toinducethephosphorylationofAKT，ortreatedwiththeAKTinhibitorMK一2206toreducethephosphorylationofAKT，andthentherelationshipbetweenAKTphosphorylationandOPNexpressionwasinvestigated．SmallinterferingR

7、NAofOPN(OPN—siRNA)wasusedtosilenceOPNexpression．andtheeffectofOPNexpressiononHCCcellproliferationwasevaluated．Resuits：Thepositiveexpres—sionratesofphosphorylatedAKT(p—AKT)andOPNinbonemetastaticlesionsweresignificantlyhighert