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1、,iv;23(Stip6四军医大学学报)2002lp夕:经验交流文章编号1口以工2790(2X()2)5136刁2擎城i,肝细胞肝癌中5P3RaS与VEGF表达擒麟的关系一黔滩羚,,,群;李海民赵爱志窦科峰李开宗付由池耀,(第四军医大学西京医院肝胆外科陕西西安71033):;3;Ras;关键词血管内皮生长因子户肝细胞肝疹.::中图号6R573文献标识码BO引言目前虽然关于户3和Ras对VEGF表达的调控研,究相对较多但很少有它们与VEGF之间关系关于肿瘤临床方.,面的报道为此我们采用了免疫组化染色的方法对肝癌组.,as织中卢3R与VEGF表达之间的关系进行了探讨1对象
2、和方法45例肝细胞肝癌标本取自194/197年西、,京医院行手术切除病理诊断明确的标本VEGF兔抗人多克,,as、33隆抗体购自北京中山公司卢3(突变型)RmA五APA试剂图卢在肝细胞肝癌的表达.,盒购自武汉博士德公司染色步骤按试剂盒说明进行以BPS,.3讨论FO盗IDan〔’了认为肿瘤的发生是一个多步骤的过程代替一抗作为阴性对照染色强度明显高于阴性对照者为阳.,,,,,性卢3Ras均为核阳性vEcF为细胞质阳性应用犷检验而血管生成是肿瘤发展的限速步骤在肿瘤进展中血管生成..,尸<0这一表型可能是原癌基因激活和抑癌基因失活的结果这一05为相差显著a:点在的试验中得到了
3、证实户3突变和Ras激活使vEGFOls,,,P2结果VEGF为棕褐色细胞质阳性染色阳性表达率为的表达量升高而血管生成抑制因子飞则显著下降说明,,%513Rasas64(294/)(图)声的阳性染色为棕褐色核阳性染卢3突变和R激活在肿瘤血管生成开关中起到了重要作.,,[2]色卢3阳性率为49%(22/45)(图2)Ras阳性率为53%(从/用,,3VEGF,45)(图)经连续切片对比分析可以看出在表达较高户3突变型蛋白较野生型蛋白在体内的半衰期长所以可,,,的3R朋3,区域户的表达亦较强但相关分析仅发现5P突变以用免疫组化的方法检测细胞中的突变型苗3蛋白而野生型.,.
4、GFR.3,与vE表达相关而未发现与vEGF表达的相关性5P卢3用这种方法通常是不能检测到的尽管存在一些争议但、,与VEGF均表达阳性18例均表达阴性12例两组间相差显,许多研究表明检测卢3突变型蛋白的表达与其他方法(如..、尸<0RaSCF9、著(05)与vE均表达阳性17例均表达阴性DNA序列分析原位杂交等)检测到的卢3基因突变相符本.,例两组间无显著差异实验就采用了以检测卢3突变蛋白的方式来评价户3基因突.,变与VEGF表达之间的关系本研究发现无论从连续切片对,比分析5P3和vEGF蛋白表达的部位还是从统计学的分析中.都可以看出户3突变与VEGF的表达显著相关即
5、当野生型,户3发生突变后就失去了抑制vEGF转录及表达的功能导致.,5〕肿瘤血管的新生这与目前大多数的研究结果相符卜我们,的研究还发现卢3表达强度与vEGF的表达强度显著正相关,这与M叩yay等0[]的结果即野生型5P3以剂量依赖的hukadh.,方式抑制花GF启动子的活性相符这些结果说明在肝癌的,血管生成和VEGF表达的调控方面可能与其他肿瘤没有较大.,的差异川野生型户3均起到重要作用一,图】VEGF在肝细胞肝癌的表达本实验所用Ras抗体是鼠抗人PanRasmAb可同时识别一一,突变的KR韶和HRas所以本实验研究的是所有Ras基因的.一一Ras二一:一KRas和H
6、收稿日期2X()111;修回日期20115突变有研究表明突变的癌基因均可上调拐拼,g,..石:,,GF虽然作者简介李海民(196-2)男(汉族)陕西省西安市人主治医师elTvE的表达从而参与肿瘤的血管生成:9J我们发现.·.,,u11cn(此9)3375乃9Emial11腼m@如加曰Ras的表达率高于户3而且经连续切片对比分析可以看出222(((UJMM3第四军医大学学报、lF,RE阳性表达与的表达在分布上具有一定的一致性但F.,统计学分析未见差异性关于R韶与vEGF的关系我们的结:参考文献.,,[1]FOlkmanJ`以NE昭l几几d1995;333(26):175
7、7一1763果与一些报道不相符这可能是由于免疫组化的局限性造成..,:一201,vet以凸叱叩19;1412149515,,[]蒯97()02的没有能很好地反应基因水平的改变或者可能是肝癌的血.a砚,;:一[3]Zh的以.lJoF川hM口MednU动2以X)21(21)23361337,AZ.VEGFRasa“矛,:一管生成及表达的调控具有其特殊性突变在这方面[4]BetM以lC比叮五曰1998;58(11)288292vou...,,`”。ta;79:一〔〕[5]Tak曲助hiy心加JC汉叮198(l)3438不起主要作用而与肿瘤的致癌性或其他方面
