茶氨酸溴香酰胺对人肝癌细胞体内外生长的抑制作用.pdf

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1、安徽农业大学学报，2014，41(2)：213—218JournalofAnhuiAgriculturalUniversity【DOI]10．13610~．cnki．1672—352x．20140225．0011网络出版时间：2014—2—2517：03：03[URL]http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．13610~．cnki．1672-352x．20140225．0011．html茶氨酸溴香酰胺对人肝癌细胞体内外生长的抑制作用季德鑫，张华荣，刘欣，陈林林，孙富家，吴菲，田绘绘，刘昆，张国营(烟台大学

2、药学院分子药理学实验室，烟台264005)摘要：以L．茶氨酸作对照，评估本实验室合成的新颖的茶氨酸衍生物一茶氨酸溴香酰胺(TBrC)对人肝癌HepG2细胞系体内外生长的抑制作用，并初步探究其作用的分子机制。采用MTT法检测不同浓度的TBrC对HepG2细胞体外生长的影响，应用蛋白质印迹法检测解析HepG2细胞中与癌细胞凋亡和生长密切相关蛋白的表达和药物可能作用的分子靶点。此外，建立动物肿瘤模型，与对照组茶氨酸和临床常用抗癌药物五氟尿嘧啶组相比较，评价TBrC对荷瘤裸鼠人肝癌HepG2肿瘤生长的抑制效果。实验结果显示，TBrC抑制

3、人肝癌细胞体内外生长的活性超过其母体化合物茶氨酸分别为3倍和4倍以上，对小鼠生长无明显毒性。TBrC比茶氨酸更显著地抑制肝癌细胞生长因子受体c-Met和抗凋亡的Bc1．2等蛋白的表达；此外，TBrC大大上调促进凋亡的Bax蛋白的表达。TBrC抑制c．Met信号传导通路，下调Bc1．2／Bax蛋白比率可能是其作用的分子机制之一。这些结果提示，TBrC具有广泛应用于临床治疗和(或)辅助治疗人肝癌和其他癌症的潜力。关键词：茶氨酸溴香酰胺；肝癌HepG2细胞；体内外生长抑制；c．Met受体中图分类号：$571．1：R730．1文献标识码

4、：A文章编号：1672—352X(2014)02—0213—06InhibitoryeffectsofTBrCagainstinvitroandinvivogrowthofhumanhepatomacellsJIDexin，ZHANGHuarong，LIUXin，CHENLinlin，SUNFujia,WUFei，TIANHuihui，LIUKun，ZHANGGuoying(LaboratoryofMolecularPharmacology,SchoolofPharmacy,YantaiUniversity,Yantai2640

5、05)Abstract：ThepurposeofthisstudyistoinvestigatetheinhibitoryefectsofTBrC．anewsynthesizedtheaninederivativeontheinvitroandinvivogrowthofhumanhepatomaHeDG2cellsandthemolecularmecha．nismsofaction．TheMTTassayswereusedtoevaluatetheeffectsOfTBrContheinvitrogrowthofhumanhe

6、pa．tomacells．WesternblottingwasemployedtoanalyzetheproteinexpressionsandthepossibletargetsofactionrelatedtothegrowthinhibitionandapoptosisinthehumanhepatomacellstreatedwithTBrC．Inaddition，ananimalhepatomamodelwasestablishedtoassesstheinhibitoryefectsofTBrContheHepG2h

7、umanhepatomagrowthintumor．bearingnudemice．TheexperimentalresultsshowthatTBrCenhancetheinvitroandinvivogrowthinhibitionofthehumanHepG2hepatomacellsandtumorsbymorethan4foldand3一fold．respectivelyascomparedwithitsparenta1compound．thcaninewithoutdetectabletoxicitytothemic

8、e．TBrCreducestheexpres．sionsofc—-MetreceptorandantiapoptoticBc1．2proteinaswellasincreasestheexpressionofBaxproteininthehumanhepatom