鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究.pdf

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2、Ｉ？．一？－■，４学校代码：１０２２５学号；Ｂ１５０２４学侄冷文鸦胆子油乳及其联合顺钻对卵巢癌ＳＫ０Ｖ３细胞体内外生长挪制作用的研究赵撫肖■指导教师姓名．韩凤娟教授黑龙江巾医药大学申请学位级别：博±学科专业：发育生物学论文提交日期：２０巧年０３月论文答辩日期：２０巧年０６月授予学位单位：东北林业大学授予学位日期：答辩委员会主席：论文评阅人：《从＃雀乂争ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｄｅ：１０２２５ＲｅｉｓｔｅｒＣｏｄｅ：Ｂ１５０２４ｇＤｉｓｓｅｒｔａｔｉ

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5、氮嗤盐（ＭＴＴ）法检测不同浓度鸦胆子油乳Ｗ及临床常用抗肿瘤药物顺轴与鸦胆子油孔联合应用对人卵巢癌沸０Ｖ３细胞的生长抑制作用；通过透射电镜对调ｔ：细胞进行形态学观察；－流式细胞仪检测细胞调亡率；ＲＴＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法对鸦胆子油现、顺钻及其两者联－Ｋ化因子－合诱导人卵巢癌ＳＫ０Ｖ３巧胞獨亡过捏中ＮＦＢ／ｐ、化ｓｐａｓｅ３及其下游调亡相关因子Ｂｃ＾２、Ｂａｘ的表达进行了分析；此外，建立了人卵巢癌ＳＫ０Ｖ３裸鼠移植瘤模型，并对其进行腹腔给药，观察鸦胆子油乳、顺钻及其两者联合对人卵巢癌ＳＫ０Ｖ３肿瘤的生长抑制

6、作用。同时对裸鼠的白细胞及血小板、肝肾功能（ＡＬＴ、Ｕ）Ｈ、ＣＲ）进行了检测用电镜观察了肿瘤组织的病理学形态，并采用恥ｓｔｅｒｎ杂交分析了各组裸鼠整合；采ａ－５－素及ＭＲＰ１／ＣＤ９的差异表达。主要研究结果如下：１、鸦胆子油乳对卵巢癌ＳＫ０Ｖ３细胞生殖抑制作用随鸦胆子油现药物浓度的提离和作用时间的延长而増强－，成剂量时间正效应关系。透射电镜观察涨０Ｖ３细胞超微结、２５、／构变化，发现低中浓度（Ｍｇ／ｍＬ５０ｎｇｍＬ）的鸦胆子油乳可Ｗ引起细胞调亡的早期改变，高浓度的（１００惦／ｍＬ）可Ｗ引起细胞坏死。２、相同作

7、用时间下，鸦胆子油乳及顺钻两者联合对沈０Ｖ３细胞的抑制作用显著髙于两者单独应用。随着药物作用时间延长，各药物组对人卵巢癌ＳＫ０Ｖ３细胞抑制率呈上升趋势。鸦胆子油乳与顺钻联合诱导人卵巢癌涨０Ｖ３细胞的调亡作用显著高于两者单独作用，随着作用时间的延长，各药物组处理下的ＳＫ０Ｖ３细胞调ｔ率逐渐增强。３－、鸦胆子油乳、顺铅及两者联合在诱导人卵巢癌ＳＫ０Ｖ３细胞调亡时，下调了ＮＦｋＢ－－／ｐ６５因子、调亡抑制基因Ｂｃｌ２的表达水平，上调了Ｃａｓｐａｓｅ３、促进调亡基因Ｂａｘ的表达水平。４、成功建立了人卵巢癌涨０Ｖ３娛鼠原位

8、移植瘤模型，并对其进行腹腔给药。结果表明鸦胆子油乳、顺钻及其两者联合均对人卵巢癌涨０Ｖ３裸鼠原位移植瘤的生长具有抑〇＋０制作用，各組（每组８只