阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响及初步机制探讨.pdf

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1、CbinJClinPharmacoI783阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响及初步机制探讨AtorvastatinimprovesIj；一celldysfunctionbyregulatingpancreaticapoptosisinKKAymicewithimpairedglucosetolerance陈致瑜，刘率男，刘泉，摘要：目的考察阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响并探李彩娜，孙素娟，申竹芳讨可能作用机制。方法选择糖耐量异常的KKAy雌性小鼠模型。随机分为模型组和阿托伐

2、他汀组(30mg·～·d)，连续灌胃给药46d，考察其对糖脂代谢及胰岛功能相关指标的影响。结果阿托伐他汀可显著降低KKAy小鼠血清脂质水平、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数(P<0．05)；阿托(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所伐他汀亦可显著降低口服糖耐量实验中药时曲线下面积(P<0．001)，增加天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京胰腺重量指数(P<0．叭)；阿托伐他汀组胰岛中的炎性细胞浸润及脂肪空100050)泡有一定程度减少，且B细胞阳性颗粒增多；阿托伐他汀可显著上调胰腺Bcl～2与SREB

3、P2基因的表达水平(P<0．01，P<0．05)，并显著降低了CHENZhi—yu，LIUShuai—nan，Chop蛋白的表达水平(P<0．01)。结论阿托伐他汀可改善糖耐量异常KKAy小鼠的胰岛素敏感性和胰岛功能，可能与其改善机体糖脂代谢紊乱、LIUQuan，LICai—na，调控胰腺中抗凋亡和内质网应激相关因子有关。SUNSu—juan，SHENZhu—fang关键词：阿托伐他汀；KKAy小鼠；糖脂代谢；胰岛功能；凋亡；内质网应激DOI：10．13699／j．cnki．1001—6821．2014．

4、09．010中图分类号：R965．1；R972．6文献标志码：A(InstituteofMateriaMedica，Chinese文章编号：1001—6821(2014)09—0783—05AcademyofMedicalSciencesandPe—kingUnionMedicalCollege，StateKeyAbstract：ObjectiveToevaluatetheeffectsoftheatorvastatin(Ator)Laboratoy0厂ioactiveSubstaneesandonBce

5、llfunctioninKKAymicewithimpairedglucosetolerance(IGT—FunctionsofNaturalMedicines，BengKKAy、．MethodsFemaleKKAymiceselectedbyinsulintolerancetest100050．China)(iyr)weredividedintotwogroups．Modelgroupwasorallyadminis-teredbygaragewithwater．Atorgroupatadoseof30

6、mg·kg一·d一forabout46days．NormalC57micewererecruitedasNorgroup．I，Itr．glucosetolerancetests(0G33")andfastingplasmalipidsandinsulinlev-elsweredetermined．Pancreasweightindexwastested．Pancreasmor—phologychangesandBcellmasswereevaluatedbyhematoxylin—eosinandgomo

7、ri—aldehydefuchsinstainning．Thechangesofgeneandpro-teinexpressioninthepancreaswerealsoanalyzedbyReal——time——PCR收稿日期：2014—06—06andWesternbolt．ResultsAtorsignificantlyimprovedglucoseintoler—修回日期：2014—07—04anceandinsulinresistanceinIGT—KKAymice．Lipidprofiles

8、suchas基金项目：重大新药创制国家科技重大专项基triglyceride(TG)，totalcholesterol(CHO)，freefattyacid(FFA)and金资助项目(2012ZX09301002一O04)作者简介：陈致瑜(1985一)，女，博士研究生，lowdensitylipoproteincholesterol(LDL—C)wereallsignificantlydi—主要从事抗糖尿病药理学研究minis