结直肠癌中肿瘤微环境对上皮细胞间质转化的调控机制研究.pdf

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1、医学综述2014年5月第2O卷第l0期MedicalRecapitulate．May．2014．Vo1．20．N0．10·178l·结直肠癌中肿瘤微环境对上皮细胞间质转化的调控机制研究严雪冰(综述)，金志明，朱庆超(审校)(上海交通大学附属第六人民医院普外科，上海200233)中图分类号：R735．3文献标识码：A文章编号：1006-2084(2014)10—1781-03doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．ro．018摘要：上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在一定条件下获得间质细胞表型的过程。研(tumornecro

2、sisfactorOt，TNF-仅)究表明，EMT是结直肠癌发生、发展中的关键步骤之一。’肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演等细胞因子，诱导肠上皮发生着重要角色。肿瘤微环境中的细胞因子、组织缺氧状况、肿瘤干细胞及相关的信号通路都可能参EMT，促进结直肠癌发生和与EMT的过程。该文将上述相关因素在结直肠癌EMT启动和发展过程中的调控机制进行综述。关键词：肿瘤微环境；结直肠癌；上皮细胞间质转化；靶向治疗发展。TheResearchoftheRegulatoryMechanismsofTumorMicroenvironmentintheEpithelia1．M

3、esen．TNF-是由巨噬细胞分chy。malTransitionofColorectalCancerYANXne-bing，JINZhi—ming。ZHUQing—chao．(Department泌的一种炎性因子，参与调节GeneralSurgery，ShanghaiSixthPeopleSHospitalAfiliatedtoShanghaiJiaotongUnivemity，Shanghai200233，China)癌基因的激活、DNA损伤、肿Abstract：Epithelial—mesenehymaltransition(EMT)isdefin

4、edasanembryonicprocessconferringepithelialcellstoacquirethephenotypeofmesenchymalcellsunderspecificconditions．Mountingstudies瘤转移等过程。相关研究表haveregardedEMTasakeyeventduringtheprogressionoftheeolorectalcancer．Tumormicroenvironment明，TNF．0【与结直肠癌的进展playsanimportantroleinmalignantneoplas

5、m．Inthetumormieroenvironment，eytokines，hypoxia，cancerstemcellaswellastherelatedsignalingpathwaysmaybeinvolvedinEMT．Hereistomakeabriefreview和转移有密切关系_4j。蜗牛oftheregulatorymechanismsoftherelatedfactorsmentionedaboveintheinitiationandprogressionoftheEMT．蛋白(Snail)是EMT中重要的Keywords：Tumor

6、microenvimnment；Colorectalcancer；Epithelial—mesenchymaltransition；Targe-转录调节因子，TNF．可以通tedtherapy过激活Atk信号或者抑制Snail结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤，该疾病在世与糖原合成酶3B的结合来上调Snail的表达，从而诱界范围内每年造成约61万例患者死亡¨。其中大导EMT。TNF—与另TGF．B共刺激也可以加速结部分患者的死亡原因与结直肠癌的远处转移有关。肠上皮的EMT进程，这主要是由于TNF．0l的刺激可目前，越来越多的研究表明，结直肠癌的发展和转移以使肠

7、上皮细胞对TGF-B的修饰作用更敏感J。与上皮细胞问质转化(epithelial—mesenchymaltransi—TGF—B作为一个已知的EMT诱导因子，在结肠肿瘤中tion，EMT)有关。EMT是指上皮细胞在一定条件下获与整联蛋白vB6形成的反馈循环可以维持EMT整个得间质细胞表型的过程。在这个转化过程中，细胞表过程，从而创造一个更适合肿瘤进展的微环境。面上皮标志物上皮钙黏素和细胞角蛋白表达下调，间NF—KB通过结合Snail基因启动子区域从而上调质标志物(波形蛋白、纤连蛋白等)表达上调，导致上其转录，诱导EMT的发生。相关研究表明，在炎症相皮细胞

8、失去顶．底极性，细胞迁移和侵袭能力增强。因关肿瘤中NF—KB还可以阻止具有恶化趋