微环境调控肿瘤代谢的研究

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1、微环境调控肿瘤代谢的研究尹淼李金涛王义平雷群英复旦大学肿瘤医院肿瘤研究所和生物医学研究院肿瘤代谢实验室摘要：20世纪20年代，奥托•瓦博格首次发现肿瘤细胞在正常氧的情况下优先利用糖酵解的现象•近一个世纪以来，细胞代谢在肿瘤发生发展中的作用引起了广泛的关注•其基本机制是肿瘤细胞在营养廣乏的环境中通过劫持、重塑不同的细胞代谢途径，包括合成和分解途径，从而为其牛存和增殖提供牛物大分子原料;而这些代谢途径改变和代谢物的变化通过转录、表观、翻译和翻译后修饰等不同机制来调控细胞的生命活动，从而在肿瘤发生发展屮起着至关重要的作用•因此，代谢异常是肿瘤的十大特征之一•近年来，随着对癌

2、基因和抑癌基因的突变以及齐类生长因子和下游信号通路的深入研究，特别是近十年对肿瘤细胞所处的微环境在肿瘤发牛发展中的关键作用不断阐明，人们逐步认识到肿瘤细胞和其所处微环境的相互作用对肿瘤代谢的重塑产生重要的影响，因此揭示微环境对肿瘤细胞代谢的调控机制，将为肿瘤的诊断和治疗提供新的靶点和合理化治疗方案，从而提高肿瘤病人的生存率及其生活质量.关键词：肿瘤代谢;糖酵解;癌基因抑癌基因;肿瘤微环境;作者简介：尹淼，E-mail:miaoyin@fudan.edu.on作者简介：雷群英，E-mail:qlci@fudan.edu.cn收稿日期：2017-06-30基金：国家重大科

3、学研究计划(2015CB910400)RegulatoryRoleofCancerMicroenvironmentinCancerMetabolismYINMiaoLIJin—TaoWANGYi-PingLEIQun—YingCancerInstitute,FudanUniversityCancerHospitalandCancerMetabolismLaboratory,InstitutesofBiomedicalSciences,FudanUniversity;Abstract：Cellmetabolismhasbeenwidelystudiedincancerd

4、evelopmentsinceOttoWarburg'sdescriptionofoverwhelmedglycolysisincancercellsinthe1920s.Accumulatedevideneedemonstratesthatcancercel1suponhypoxiaandnutrientstrcsscouldhijackandreprogramvariouslymetabolicpathways,includinganabolismandcatabolism,toproduceessentialprecursorsforbiomasssynthes

5、istosustaincellsurvivalandproliferation.Inaddition,metabolicalterationscontrolcellulareventsatmultiplelevelssuchastranscription,epigenetics,translationandposttremslationalmodification，eventuallyplayanessentialroleduringcancerinitiationandprogression.Therefore,dysregulationofcancermetabo

6、lismhasbeengenerallyrecognizedasoneofthetenhallmarksofcancer.Duringlastthreedecades,especiallyintherecentdecade,studiesononcogenes,tumorsuppressors,growthfactor-associatedsigneilingpathways,andcancermicrocnvironmcnt，whichsequentiallytakecenterstageofcancerbiologyresearch,revealthattheca

7、ncermetabolismisregulatedbyreciprocalinteractionbetweencancercellsandsurroundingmicroenvironment.Elucidatingthefunctionandmechanismofcancermicroenvironment-mediatedmetabolismreprogrammingwi11providepotcritialbiomarkersandthcrapcutictargctsandfundamentallyimprovediagnosisandprog