肿瘤来源的外泌体在肿瘤微环境调控作用的研究进展

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1、为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。肿瘤来源的外泌体在肿瘤微环境调控作用的研究进展　　【关键词】外泌体；肿瘤微环境；基质细胞；细胞外基质　　中图分类号：R73文献标识码：ADOI：/　　肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中，由肿瘤细胞、基质细胞和细胞外基质等共同构成的局部动态环境[1]。肿瘤微环境在肿瘤发生、发展中的关键作用，是肿瘤的显著特征之一，与肿瘤细胞染色体不稳定性不同，肿瘤微环境中的基质细胞一般都比较稳定，因此成为肿

2、瘤治疗的理想靶点。然而，限于对肿瘤微环境的了解，目前靶向肿瘤微环境成功治疗肿瘤的例子并不多。外泌体细胞间信息交流功能的发现，使人们对肿瘤微环境的调控认识取得了重大突破，肿瘤来源的外泌体也成了靶向肿瘤微环境治疗肿瘤研究的热点。笔者综述近年来TDEs在肿瘤基质细胞相互作用的研究进展，为靶向肿瘤微环境治疗肿瘤提供新的依据。　　1外泌体简介　　外泌体是由细胞内吞系统的多泡体与细胞膜融合后以外分泌的形式释放到细胞外，直径为30nm～100nm的细胞外囊泡[2]。内含有蛋白质、脂质、DNA、mRNA、长链非编码RNA和miRNA等多种生物活性成分。最早发现在于体外培养

3、的绵羊红细胞上清液中，后来发现大多数细胞为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。都可以产生外泌体。外泌体外膜具有细胞磷脂双层份子的特性，可有效保持了其内容物的活性，使其可以稳定地存在于血液、唾液、尿液、脑脊液、精液、乳汁、腹水等多种体液中

4、。肿瘤微环境还有特别丰富的外泌体，是肿瘤细胞与其微环境信息交流最重要的工具。与正常细胞相比，肿瘤细胞通过分泌大量的外泌体进入肿瘤微环境，进而招募和驯化其周围的基质细胞，引起相应的基质细胞的表型发生转化。这些被肿瘤细胞转化的基质细胞随后产生大量的生长因子、细胞趋化因子、基质降解酶，引起肿瘤微环境发生基质重组、免疫抑制、肿瘤血管生成等变化，形成一个有利于肿瘤生长的微环境[3]。　　2TDEs诱导肿瘤相关成纤维细胞生成为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教

5、育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　肿瘤相关成纤维细胞CAFs指的是肿瘤基质中持续活化的成纤维细胞，其可以来自激活的成纤维细胞，也可以来自间充质干细胞、造血干细胞分化或者内皮细胞、上皮细胞转化。CAFs是肿瘤微环境主要的细胞成分，其可以分泌大量的细胞因子、趋化因子和细胞外基质组分参与肿瘤生长、转移[4]。研究发现，乳腺癌来源的外泌体可以诱导脂肪组织来源的间充质干细胞分化形成

6、表达αSMA肌纤维样细胞，并高表达基质细胞衍生因子SDF1和血管生成因子，SDF1是肿瘤微环境中重要的趋化因子，通过与其受体CXCR4结合，参与肿瘤转移和肿瘤血管的形成[5]。TDEs可以诱导CAFs生成可能与其运载的TGFβ有关。Webber等[6]发现，携带TGFβ的前列腺癌来源的外泌体可以直接促进成纤维细胞向肌纤维细胞分化，认为外泌体是TGFβ传递的重要途径。Webber的另一项研究发现，前列腺来源的外泌体可以以TGFβ1依赖的方式激活成纤维细胞，形成与从前列腺癌分离的CAFs具有相似的表型，可以在体外促进肿瘤生长和血管生成，而TGFβ1溶液诱分化的

7、成纤维细胞则不能促进血管生长或肿瘤生长[7]。此外，研究发现胃癌来源的外泌体携带有TGFβ，可以通过TGFβ/Smad通路诱导人脐带间充质干细胞向CAFs分化[8]。除了TGFβ以外，TDEs携带的miRNA在形成CAFs也具有重要的作用。Pang等[9]发现胰腺癌来源的外泌体富含miR155，miR155通过下调成纤维细胞TP53INP1蛋白水平，促进其向CAFs分化。因此TDEs携带的生长因子和miRNA可能是诱导肿瘤相关成纤维细胞生成的关键。　　3TDEs诱导免疫抑制细胞的生成为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用

8、于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、