肿瘤来源的外泌体在耐失巢凋亡肝癌细胞自我种植中的作用及其机制研究

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1、分类号：位代码：密级博士学位论文中文论文题目：肿瘤来源的外泌体在耐失巢凋亡肝癌细胞自我种植中的作用及其机制研究英文论文题目：肿瘤来源的外泌体在耐失巢凋亡肝癌细胞自我种植中的作用及其机制研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人评阅人评阅人评阅人评阅人答辩委员会主席：郑树教授浙江大学委员叶再元教授浙江省人民医院委员陈力教授浙江大学委员吴育连教授浙江大学委员程向东教授浙江省中医院委员答辩日期：年月Theroleoftumor-derivedexosomesinanoikis-resistancehepatocellul

2、arcarcinomacells'self-seedingAuthor'ssignature:从：：：，浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：年月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权

3、保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签一“—签字日期：年月签字曰期年曰浙江大学博士学位论文致谢致谢岁月如梭，光阴似箭，三年多的博士研究生学习生涯转瞬即逝。值此论文完成之际，谨以此文献给所有关心、爱护、教导、帮助我的老师、朋友及亲人们，致以我最诚挚的谢意与最美好的祝愿！首先，我要衷心的感谢我的导

4、师梁廷波教授数年来对我的悉心指导及无微不至的关心和帮助。他在我博士课题的设计、进展和完成的过程中倾注了大量的心血，他一丝不苟的治学态度，求实的科研作风，渊博的学知，高超的临床技能，高尚的医德医风深深的影响了我，是我今后治学行医生涯的光辉楷模！其次，要真诚的感谢我的师兄陈伟、马涛、张句、俞夏臻以及夏雪峰、梁超、支枭、陈炜、周悦、闻良、陈恩江、张剑、魏涛、叶龙云、徐悟等众位师弟师妹，无论在科研还是生活上，他们给予的无私帮助和热心支持，让我感慨甚深，同窗之间兄弟般的情谊令我终生难忘！此外，感谢浙医二院临床研究中心的张行老

5、师、陈唯唯老师、叶景佳老师在实验平台方面给予的大力支持。感谢浙医一院外科实验室谢海洋老师、殷胜勇老师、鱼达老师及陈辉、洪良杰等众位朋友鼎力相助。感谢郑小小、章淑芬、蔡盈、胡立强、陈聪琳、谢尚志等实验室工作人员的帮助，感谢其他帮助过我的朋友，谢谢你们！最后，感谢我的父母及妻子余秀清女士，是他们背后默默无私的付出，让我这一生有幸在医学道路上不断前行。年月曰浙江大学博士学位论文中文摘要肿瘤来源的外泌体在耐失巢凋亡肝癌细胞自我种植中的作用及其机制研究浙江大学医学院外科学（普外）博士研究生刘昊导师梁廷波教授中文摘要实验目的：

6、肝细胞肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其术后高复发率是制约肝癌治疗效果的首要因素。其中在循环系统中耐失巢凋亡的肝癌循环肿瘤细胞在肝癌的复发转移中起到了重要作用。肿瘤细胞脱落入血已被证实发生于肿瘤形成的早期，然而，并非所有进入循环的肿瘤细胞都会形成转移灶，这取决于耐失巢凋亡肿瘤细胞的生物学特性、定植器官的微环境及机体的免疫状态等因素。本研究的目的就是观察耐失巢凋亡肝癌细胞的肿瘤自我种植现象，以及肿瘤来源的外泌体在肝癌细胞自我种植中的作用及内在机制。材料与方法：本研究通过包被的低粘附培养板对正常肝癌细胞系和进行长

7、时间连续悬浮培养后获得耐失巢凋亡的肝癌细胞株，通过细胞增殖实验，流式细胞术检测凋亡、实验等方法，观察耐失巢凋亡肝癌细胞株细胞株的增殖能力、抗凋亡能力、侵袭转移能力等生物学特性的变化。通过构建裸鼠肝癌原位荷瘤模型，观察耐失巢凋亡的肝癌细胞在体内的肿瘤自我种植现象。在体外通过提取不同组织来源细胞的分泌物及分泌物不同成分检测其对耐失浙江大学博士学位论文中文摘要巢凋亡肝癌细胞穿内皮细胞侵袭转移能力的影响。在机制上，利用芯片技术对不同细胞来源外泌体中表达检测进行检测，同时对外泌体共培养后耐失巢凋亡肝癌的表达谱进行检测，结合两

8、者结果预测外泌体中对耐失巢凋亡肝癌细胞穿内皮细胞侵袭转移能力的调节，并进一步通过干扰技术在相应的耐失巢调亡肝癌细胞中进行验证。结果：实验结果发现（肝癌细胞系和随着失巢培养时间的递增逐渐聚集成团。（耐失巢凋亡肝癌细胞的迁移能力明显增强而侵袭能力无明显变化，在失巢环境中再次分散成单细胞时耐失巢凋亡细胞株具有较快聚集成团能力，且抗失巢凋亡能力显著增强。耐失巢凋亡肝