富勒烯衍生物调控肿瘤微环境中成纤维细胞功能的初步研究

《富勒烯衍生物调控肿瘤微环境中成纤维细胞功能的初步研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申研究生学位论文独创声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生繇力l如导师擗舰劳2口侈年弓月二7日目录嗍3㈣3咖7m㈣2川1删2lY2中文摘

2、要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文富勒烯衍生物调控肿瘤微环境中成纤维细胞功能的初步研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分富勒醇的合成前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I1}j0口材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12≯，图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··13讧H

3、沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯····⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··14_、结⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···14参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第二瓤分富勒烯衍生物对肿瘤微环境中CAFs增殖和分泌功能的影响及机制研究自?i言······⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一16．]一目J材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29附图⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯··“⋯⋯⋯⋯⋯⋯一·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一31j寸论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···39／j、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯‘41结{仑⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述肿瘤微环境中的成纤维细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44致谢·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯”⋯⋯“一⋯⋯⋯一．．⋯⋯⋯⋯一一60个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61中文摘要富勒烯衍生物调控肿瘤微环境中成纤维细胞功能的初步研究摘要恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害着人类的健康。随着肿瘤药理学的发展

5、，改善肿瘤微环境已经成为一种重要的肿瘤治疗策略。肿瘤微环境是肿瘤所处的内环境，由肿瘤细胞、肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等共同构成，在肿瘤的发生、发展及转移中起着重要的作用。在实体肿瘤的微环境中，成纤维细胞是最丰富一类细胞。在肿瘤微环境中，成纤维细胞获得一种活化表型，称为激活的成纤维细胞(activatedfibroblasts)或癌相关成纤维细胞(cancer．associatedfibroblasts，CAFs)。CAFs可以促进肿瘤的生长和扩散，通过其产生的多种生长因子以及趋化因子影响肿瘤细胞的各个方面。因此，成纤维细胞作为抗肿瘤治疗的新靶点受到了越来

6、越多的关注。富勒烯衍生物由于自身独特的物理化学性质，近几年来已被开发用于癌症的诊断和治疗，可用于光动力治疗、光热治疗、放射治疗及化疗。但是，关于富勒烯衍生物的抗肿瘤研究大多针对于药物对肿瘤细胞的直接作用，而很少关注其对肿瘤微环境的影响。本文所用富勒烯衍生物为一一富勒醇(C60(0H)22)及内嵌金属富勒醇(Gd@C82(0H)22，简写Gd@C82)。第一部分：富勒醇的合成目的：合成多羟基富勒烯衍生物——富勒醇，供后续实验所用。方法：采用四丁基氢氧化铵(TBAH)催化碱法合成富勒醇，并使用SephadexG一25层析柱进行纯化。利用透射电子显微镜对富勒醇形貌及粒餐大小进行表征。

7、结果：以90mg的富勒烯为原料，最终得到富勒醇92mg，产率为67．27％。透射电镜的表征结果显示，超纯水溶剂中富勒醇为粒径100—200nm的球形纳米颗粒。结论：采用TBAH催化碱法制备了富勒醇，产率较高，颗粒大小较均匀。中文摘要第二部分：富勒烯衍生物对肿瘤微环境中CAFs增殖和分泌功能的影响及机制研究目的：研究富勒醇及Gd@C82对正常成纤维细胞HFL．1及CAFMCA205的影响，并初步探讨其作用机制。方法：i不同浓度的富勒醇或Gd@C82培养MCA205和HFL．1细胞24h或72h