中医药对肿瘤免疫抑制微环境的调控作用及分子机制研究

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1、中医药对肿瘤免疫抑制微环境的调控作用及分子机制研究李杰郭秋均林洪生中国中医科学院广安门医院肿瘤科100053基金项目：国家自然科学基金（81072802，81273946），人力资源和社会保障部2011年留学人员科技活动优秀类项目作者简介：李杰(1971.06-)，男，医学博士，主任医师，主要研究方向：中西结合防治肿瘤复发和转移；电话：010-88001500；E-mail:drjieli2007@126.com摘要：中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一，其治疗肿瘤主要优势在于改善机体的内环境，重塑肿瘤相关微环境。该作用特点与

2、近年来现代医学对肿瘤的治疗研究以肿瘤微环境为治疗新靶标的研究策略不谋而合。本文介绍了肿瘤免疫抑制微环境的形成和作用，并从重塑肿瘤微环境免疫抑制细胞和增强肿瘤免疫应答两方面介绍了中医药对肿瘤免疫微环境的调控作用及其分子机制，揭示了中医药调节肿瘤免疫微环境的双向性和多靶点机制，为中医药抗肿瘤和临床实践提供新的理论依据。关键词：中医药，免疫编辑，肿瘤微环境，免疫重塑RegulatingeffectsandmolecularmechanismsofTraditionalChinesemedicineinthetumorimmunes

3、uppressiveenvironmentAbstract:TraditionalChinesemedicine(TCM)isanimportantapproachfortreatingcancerinChina.Itsmechanismsrelatetoregulatethebody’sinternalenvironmentandremodelthetumormicroenvironment(TME),whichiscoincidedwithmoderncancertherapyviewstargetingontheTME

4、.HereweintroducehowTMEreforminganditsfunctionsintumorigenesis,andfurthermoreillustratetheeffectsandmechanismsofTCMregulatingTMEviareshapingimmunosuppressivecellsandenhancinganti-tumorimmuneresponses.WealsorevealtheTCM’sbidirectionalandmulti-targetingfunctionsonregu

5、latingTME.Hopefully,itprovidesnewtheoreticalbasisforTCMclinicalpracticeinthecancertreatmentandprevention.Keywords:TraditionalChinesemedicine(TCM),Immunoediting,Tumormicroenvironment(TME),ImmuneRemodeling中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一，近50年的临床实践显示：中医药治疗肿瘤主要优势在于改善机体的内环境，尤其重塑肿瘤相关的微

6、环境，带瘤生存和防治肿瘤的转移复发。该作用特点与近年来现代医学对肿瘤的治疗研究逐渐从单纯的杀伤肿瘤细胞转移至干预其发生、发展的微环境，以肿瘤微环境为治疗新靶标的研究策略不谋而合。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、间质细胞和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)、细胞因子、趋化因子共同组成的一个复杂的混合体，是肿瘤发生发展和转移过程中赖以生存的内环境，微环境的基质细胞组成可以分为3个部分：血管生成细胞、免疫细胞和肿瘤相关的成纤维细胞。肿瘤微环境中的免疫细胞功能下调，促进了新生血管形成、肿瘤进展和转移。这些基质细胞和

7、其周围由细胞外基质蛋白、生长因子、细胞趋化因子及一些基质降解酶类组成的肿瘤基质共同包绕着肿瘤，构成了肿瘤的整体[1]。近年来越来越多的证据显示：慢性炎症和免疫抑制是肿瘤微环境的两个核心特征[2]。慢性炎症能够致癌，炎症性肠病与结直肠癌、幽门螺旋杆菌感染和胃癌、乙型和丙型肝炎病毒感染和肝细胞癌的流行病学证据证实了这一点；另一方面，微环境低氧、低pH值、高压以及致炎因子如：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、PGE-2、M-CSF，基质金属蛋白酶（MMP-3、MMP-13、MMP-14）等的持续刺激共同维持并不断加重肿瘤微

8、环境的炎性特征。在免疫系统对肿瘤细胞进行重塑的同时，肿瘤细胞及其释放的肿瘤源性免疫抑制细胞及因子也在对免疫细胞进行“反塑形”，如肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中被修饰，失去吞噬肿瘤细胞或者将肿瘤细胞递呈给T细胞的能力，促血管和微淋巴管形成发挥促肿瘤增值和转移作用。因此，调控免疫抑