甲巯咪唑致肝损害与黄素单加氧酶3E308G位点基因多态性的相关性研究.pdf

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1、甲巯咪唑致肝损害与黄素单加氧酶3E308G位点基因多态性的相关性研究殷静，王芳，王永艳，汤洪策，孙纯，阎胜利(青岛大学附属医院内分泌科，山东青岛266003)摘要：目的探讨黄素单加氧酶3(flavin—containingmonooxygenase，FMO3)E308G位点基因多态性与甲巯咪唑(methimazole，MMI)致山东地区汉族Graves病(GD)患者肝损害的相关性。方法研究对象选自2011年3月至2012年4月到本院内分泌科就诊、住院的Graves病患者(GD组)105例，分为2个亚组：甲巯咪唑治疗后肝损害组(肝损害组)和甲巯咪唑治疗前后肝功正常组

2、(肝功正常组)。记录患者临床资料，收集其外周非抗凝静脉血血凝块，提取基因组DNA，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术(PCR—RFLP)测定黄素单加氧酶3基因E308G位点基因型，计算两组的基因型和等位基因频率。结果黄素单加氧酶3基因E308G位点的AG-4-GG基因型和G等位基因频率在肝损害组与肝功正常组分布差异有统计学意义(=7．744，P=0．0052=4．850，P=0．028)。Logistic回归分析结果显示，黄素单加氧酶3基因E308G位点G等位基因与甲巯咪唑致肝损害的发生相关，OR值为3．371，95％CI为1．357～8．379，P<0．

3、05。结论黄素单加氧酶3基因E308G位点多态性可能与山东地区汉族人群GD患者甲巯咪唑致肝损害相关。关键词：甲巯咪唑；黄素单加氧酶3基因；Graves病；肝损害doi：10．11669／cpj．2014．15．015中图分类号：R968文献标志码：A文章编号：1001—2494(2014)15—1338—04RelationshipbetweentheFlavin·ContainingMonooxygenase3GenePolymorphismsandtheLiverInjuryCausedbyMethimazoleYINJing，WANGFang，WANGYon

4、g—yan，TANGHong—ce，SUNChun，YANSheng—li(DepartmentofEndocrinology，AffiliatedHospital，MedicalCollegeofQingdaoUniversity，Qingdao266003，China)ABSTRACT：OBJECTIVEToexploretherelationshipbetweentheflavin—containingmonooxygenase3genepolymorphismsandtheliverinjurycausedbymethimazoleintheChinese

5、HanpatientswithGDinShandongarea．METHODSOnehundredandfivePatientswithGDincluding65patientswithoutliverinjurybeforeandafterusingMMI(thenormalliverfunctiongroup)and40patientswithliverinjurycausedbyMMI(theMMI—inducedliverinjurygroup)werestudied．Thegenotypeandallelefrequencieswereassayedby

6、polymer-asechainreaction—restrictionfragmentlengthpolymorphism(PCR—RFLP)．RESULTSSignificantdifferencesingenotypefrequenciesandallelefrequencieswereobservedinFMO3E308GbetweentheMMI—inducedliverinjurygroupandthenormalliverfunctiongroup(Xz：7．744，P=0．005=4．850，P=0．028)．TheGalleleofFMO3isa

7、ssociatedwiththehappeningofliverinjurycausedbyMMIae—cordtologisticregressionresults．CONCLUSIONThepolymorphismofFMO3genemightberelatedtoMMI—inducedliverinjury．KEYW0RDS：methimazole；FMO3gene；Gravesdisease；liverury抗甲状腺药物(antithyroiddrugs，ATD)治疗是参与大量药物的氧化代谢，是肝内重要的微粒体酶，甲亢的基础治疗，目前临床普遍使用的ATD为

8、甲巯其FM