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《甲巯咪唑致粒细胞缺乏的药物治疗精要》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、抗甲状腺药物致粒缺伴发热的药物治疗病例回顾结论与体会治疗背景发生机制Content内容提要病例回顾基本信息：何某某，女，33岁主诉：心悸、手抖1月余，发热伴咽痛3天现病史：1月余前诊断“Graves病”，规律用药（甲巯咪唑片、普萘洛尔片、肌苷片、复合维生素B），心悸及手抖稍改善；2周前出现皮疹，外院诊断“寻麻疹”；入院前3天因淋雨后出现发热伴寒战，查中性粒细胞0.02g/L，入我院内分泌科。诊断：1.弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症2.粒细胞缺乏病例回顾治疗：抗感染：美罗培南针、万古霉素针、氟康唑针
2、泰硝含漱液、制霉菌素含漱升白：rhGM-CSF、复合维生素B片、鲨肝醇片、肌苷片控制心率：普奈洛尔片、美托洛尔片抗过敏：氯雷他定片、地塞米松针解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊药物调整（详见表格）转归：（第10天）无发热：36.0℃口腔白斑消退感染指标显著下降：21.09mg/L白细胞、中性粒细胞计数上升恢复：WBC41.22g/L,NEU26.71g/L定义中性粒细胞缺乏：外周血中性粒细胞绝对计数＜0.5×l09/L；严重中性粒细胞缺乏：外周血中性粒细胞绝对计数＜0.1×l09/L；发
3、热：单次口腔温度测定≥38.3℃；或≥38.0℃持续超过1h。中华医学会血液学分会,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696流行病学甲亢合并粒缺的发生率在0.18-0.55%[1]一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。接受低剂量治疗的患者比高剂量患者，粒缺的发生率低10倍。[2]另一项欧洲研究发现，甲巯咪唑治疗剂量大于40mg/日的患者，发生粒缺的概率较
4、低剂量使用者大8倍。[3]一项21,800例的回顾性研究发现，甲亢粒缺的发生率与性别、年龄以及治疗阶段无关，但研究发现，甲巯咪唑治疗剂量小于20mg/日的患者均未发现粒缺。[4]但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。[5][1]HondaM,Successfultreatmentofmethimazole-inducedsevereaplasticanemiabygranulocytecolony-stimulatingfactor,methylpredn
5、isolone,andcyclosporin.ISRNEndocrinol.2011,732623.[2]TsuboiK,UeshibaH,ShimojoM,etal.Therelationofinitialmethimazoledosetotheincidenceofmethimazole-inducedagranulocytosisinpatientswithGraves'disease.EndocrJ.2007,54:39-43.[3]CooperDS,GoldminzD,LevinAA,et
6、al.Agranulocytosisassociatedwithantithyroiddrugs.Effectsofpatientageanddrugdose.AnnInternMed.1983,98:26-29[4]BahramiA.Thionamideassociatedagranulocytosis:lowincidencewithlowdosesofmethimazole.IntJEndocrinolMetab.2006,4:210-215.[5]NakamuraH1,MiyauchiA,M
7、iyawakiN,ImagawaJ.Analysisof754casesofantithyroiddrug-inducedagranulocytosisover30yearsinJapan.JClinEndocrinolMetab.2013,98(12):4776-83.易感性最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLADRB1*08032阳性。TamaiH1,SudoT,KimuraA,Associa
8、tionbetweentheDRB1*08032histocompatibilityantigenandmethimazole-inducedagranulocytosisinJapanesepatientswithGravesdisease.AnnInternMed.1996Mar1;124(5):490-4.发病机制尚不明确药物及其代谢产物的直接毒性？抑制骨髓脱氧核糖核酸合成,使粒细胞有丝分裂减少,导致粒缺。机体的免疫反应所致？药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞
