米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE-1和Aβ表达的影响.pdf

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1、中风与神经疾病杂志2013年2月第30卷箜塑l15文章编号：1003—2754(2013)02-0115-05米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE一1和AI3表达的影响李国艳，余昌胤，杨华摘要：目的观察米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE一1和Ap表达的影响，为慢性脑低灌注认知功能障碍的治疗提供依据。方法72只sD大鼠随机分为假手术组、慢性脑低灌注组、米诺环素治疗组。结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注模型，米诺环素治疗组在慢性脑低灌注模型的基础上连续给予50mg／

2、kg／d的米诺环素灌胃。观察时间点分别为造模后1个月、2个月和3个月。采用Morris水迷宫对大鼠进行定位航行潜伏期和空间探索时间检测后，断头取脑，采用免疫组织化学法检测海马区脑组织BACE一1和Ap。结果在造模后1个月、2个月和3个月时间点，模型组定位航行潜伏期较假手术组明显延长(P<0．05，P<0．01)，空间探索时间明显减少(P<0．01)；治疗组潜伏期较模型组明显缩短(P<0．05，P<0．O1)，空间探索时间明显增加(P<0．05，P<0．01)。模型组BACE一1和Ap的表达较假手术组明显增

3、加(P<0．01)，治疗组BACE一1和Ap的表达较模型组显著降低(P<0．05，P<0．叭)。结论米诺环素能改善慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力，其作用机制可能与其抑制慢性脑低灌注大鼠BACE一1的表达，减少A13的产生有关。关键词：慢性脑低灌注；米诺环素；学习记忆能力；BACE一1；3-淀粉样蛋白中图分类号：R743文献标识码：ATheeffectsofminocyclineonspatiallearningandmemoryabilityandexpressionofBACE-1andAI3inhi

4、ppocam-pausinaratswithchroniccerebralhypoperfusionLIGuo—yan，YUChang—y，YANGHua．(DepartmentofNeurology，TheAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，China)Abstract：0bjectiveToobservetheminocyclineinfluencesonlearningandmemoryabilityinratswithchroni

5、ccerebralhypopefusion，andtheexpressionofBACE一1，At3inbrain．Tohestudyprovidedanevidenceforclinictreatingcog—nitiveimpedimentafterchroniccerebralhypopefusion．MethodsTotal72Sprague—Dawlayrats，randomlydividedinto3groups：shamgroup(n=24)，CCHgroup(n=24)，minocycli

6、negroup(n=24)，CCHgroupwerefollowedocclusionofbilateralcommoncarotidarteries(2-VO)．Minocyclinegroupwereinjectedwithminocycline(50mg／kg／d)after2-VOonthebaseofCCHgroup，shamgroupandCCHgroupwereinjectedwithisodosesaline．Therewere3observationaltimepointsineachv

7、erygroup：1st，2st，3stmonthlaterafteroperationwithrats．Eachgroupratsineachgroupwereexecutedthelatencyofplacenavigationandspatialprobetime(watermazetest)．ThenwedissectedratbrainandtheexpressionofBACE一1，A13inhippocampuswereasassayedbyimmunohistochemistryanaly

8、sis．Results(1)At1st，2st，3stmonth，comparedwiththeshamgroup，CCHgroup’sescapelatency(EL)wasimprovedsignificantly(P<0．05，P<0．叭)，spatialprobetimewasdecreasedsignificantly(P<0．叭)，spatialprobetimewasdecreasedsignificantly(