慢性铝暴露对大鼠海马细胞外调节蛋白激酶2及cAMP反应元件结合蛋白mRNA和蛋白表达的影响.pdf

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1、环境与健康杂志2012年l2月第29卷第12期JEnvironHealth，December2012，Vo1．29，No．12·基础与应用·慢性铝暴露对大鼠海马细胞外调节蛋白激酶2及cAMP反应元件结合蛋白mRNA和蛋白表达的影响王彪，毕强，孟晓娜，崔鑫，宗志红，邢伟中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，辽宁沈阳110001摘要：目的通过观察细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路的变化，研究慢性铝暴露对大鼠学习记忆功能的影响机制。方法将80只初断乳清洁级雄性Wista

2、r雄性大鼠随机分为4组，分别为对照(蒸馏水)组和2、4、6mg／mli氯化铝染毒组，每组20只。采用自由饮水方式进行染毒，连续染毒3个月。测定大鼠脑铝和血铝含量，采用WesternBlot法和Real—timePCR(RT—PCR)法分别检测海马组织中ERK2和CREBmRNA及蛋白的表达水平。结果与对照组比较，各浓度铝染毒组大鼠血铝和脑铝含量均升高，海马组织中ERK2和CREB蛋白及mRNA的表达水平均下降，差异有统计学意义(尸<0．05)；且随着铝染毒浓度的升高，大鼠血铝和脑铝含量呈上升趋势，海马组织中ERK2

3、和CREB蛋白及mRNA的表达水平均呈下降趋势。结论慢性铝暴露可能通过抑制大鼠海马中ERK2／CREB通路而损伤大鼠的学习记忆能力。关键词：铝；学习记忆；细胞外调节蛋白激酶2；cAMP反应元件结合蛋白中图分类号：R994．6文献标志码：A文章编号：1001—5914(2012)12—1070—04EfectsofchronicaluminumexposureonproteinandmRNAexpressionofERK2／CREBpathwayinhippocampusofratsWANGBiao．BIQiang，

4、MENGXiao—na，CUIXin，ZONGZhi—hong，XINGWei．DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，CollegeofBasicMedicalSciencesofChinaMedicalUniversity，Shenyang，Liaoning110001，ChinaAbstract：OhiectiveToinvestigatetheeffectsofchronicaluminum(A1)exposureonlearningandmemoryfunc

5、tionofratsbyobservingthechangesofERK2／CREBsignalingpathway．MethodsEightyweanedWistarratswererandomlydividedintofourgroups。20ratsineachgroup．Thefourgroupswerefedwithdrinkingwatercontaining0(contro1)，2，4and6mg／ml(A1exposure)AICI1for3consecutivemonthsrespectively

6、tosetupaluminumexposuremodels．GraphitefumaceatomicabsorptionspectrometrywasusedtodetectthecontentofA1inbrainandblood．Westemblotandreal—timePCR(RT—PCR)wereusedtodeterminetheproteinandmRNAexpressionlevelsforERK2andCREB．ResultsChronicAlexposureincreasedthecontent

7、ofAlinrats’bloodandbrain．ERK2andCREBexpressionsweredecreasedcomparedwiththecontrolinadose-dependentmanner(P<0．05)．ConclusionChronicA1exposuremayaffectlearningandmemorythroughimpactingonERK2／CREBsignalpathway．Keywords：Aluminum；Learningandmemory；ERK2；CREB铝是地壳中第三

8、大元素1，广泛存在于自然界中。电压依赖的C通道开放时，使大量外Ca内流，细AJ可以通过离子通道和电压门控通道经血液进入脑胞内Ca升高，继而活化Ca一钙调蛋白依赖的蛋白激组织121，与阿尔茨海默病(AD)、透析综合症、关岛症酶(CaMK)或ERK依赖的途径。目前，关于铝对大鼠海(Guam)、帕金森病(PD)、学习及记忆的进行性衰退及马组织ERK2／CREB表达