慢性铅暴露对小鼠脑海马神经元蛋白激酶B表达的影响.pdf

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1、解剖科学进展ProgressofAnatomicalSciences2012Sep，18(5)：409-411慢性铅暴露对小鼠脑海马神经元蛋白激酶B表达的影响彭博，游园园，孙黎光(中国医科大学1．门诊部；2．生物化学与分子生物学教研室，辽宁沈阳110001)【摘要】目的探讨慢性铅暴露对小鼠脑海马神经元蛋白激酶B表达的影响。方法5～6N龄小鼠交配后，通过饮水饲以终浓度(0，2．4，4．8，9．6mmo[·L-)醋酸铅制备动物模型。用Westernblot法观察各组小鼠脑海马神经元总量PKB(t—PKB)及磷酸化PKB(p

2、-PKB)的表达变化。结果染铅组小鼠血铅和脑铅浓度明显升高，与对照组比较有统计学意义(P<0．01)。染铅组脑海马神经元P—PKB表达水平比对照组明显降低，并与血铅浓度有效应关系，呈负相关(r=一0．84，P

3、fectofchronicleadexposureonexpressionofproteinkinaseBinhippocampusofmicePENGBo，YOUYuan—yuan，SUNLi—guang2(1．OutpatientDepartment；2．DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，China)【Abstract】objectiveToexploretheeffectofchron

4、icleadexposureonexpressionofproteinkinaseB(PKB)inhippocampnsofmice．MethodsChronicaceticleadexposurewasappliedinmice(0，2．4，4．8，9．6mmol’L。。)for6weeks．Attheendof6weeks，theexpressionoftotalPKB(t—PKB)andphosphorylatedPKB(p-PKB)wasdeterminedbyWesternblots．ResultsThele

5、adconcentrationsinbloodandbrainwerehigherinleadexposuregroupthanincontrolgroupfP<0．O1)．Theexpressionlevelofp-PKBinhippocampuswasdecreasedinleadexposuregroupthaninnormalcontrolwithnegativecorrelationwithconcentrationsofbloodlead(r=一0．84，P<0．01)，butt—PKBproteinlev

6、elsdidnotchangeunderthesameexperimentalconditions．ConclusionThedecreasedexpressionlevelofp-PKBinhippocampusneuronmightberelatedtothedamageoflearningandmemoryinducedbyleadinmice．【Keywords】proteinkinaseB；lead；hippocampusneuron；learningandmemory；mouse大脑海马区(hippocam

7、pus)是人类记忆形成的习记忆能力和神经行为。研究指出，多种蛋白激酶关键脑区，与空间记忆以及方向定位作用有关，已参与学习记忆过程。铅对小鼠大脑海马神经元细胞成为研究学习记忆的热点⋯。PKB表达的影响未见报导。蛋白激酶B(proteinkinaseB，PKB)与蛋白激本文建立慢性染铅小鼠动物模型，观察不同浓酶A和蛋白激酶C高度同源。因其与人类病毒癌基因度铅对小鼠脑海马神经元PKB表达的影响，进一步V—Akt高度同源，故名Akt。PKB／Akt途径可激活多探讨铅暴露导致学习记忆障碍的机制。种底物，调节细胞的生存、分化、增殖

8、和代谢等。Erin等报道PKB／Akt也参与神经元及胶质细胞的存1材料与方法活、分化、凋亡等。铅是环境中一种主要的、具有很强神经发育毒性的毒物，即使是低水平暴露，仍1．1材料，试剂然可以损害发育中的中枢神经系统，影响人类的学总量PKB多克隆抗体和磷酸化PKB多克隆抗体购自Santa公司；辣根过氧化物酶标记二抗、ECL【收稿日期】2