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1、2011年3月基础医学与临床March2011第31卷第3期Basic&ClinicalMedicineVo.l31No.3文章编号:1001-6325(2011)03-0328-03短篇综述cAMP反应元件结合蛋白(CREB)与细胞凋亡*熊果,马康华(重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆400016)摘要:cAMP反应元件结合蛋白(CREB)是真核细胞内核转录调节因子,受多因素的激活而调控靶基因,调节细胞凋亡。细胞凋亡与机体生长发育、内环境稳定、防御反应等功能相关。关键词:cAMP反应元件结合蛋白;细胞凋亡中图分类号:R54文献标志码:ACyclic-AMPres
2、ponsebindingproteinandapoptosis*XIONGGuo,MAKang-hua(Dept.ofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)Abstract:cAMPresponseelementbindingprotein,whichcontrolsexpressionoftargetgenesundertheactivationbyvariousfactorsandplaysanimportantroleinthe
3、processofadjustingapoptosis,isthetranscriptionfactorlocatedinthenucleusofeukaryoticcells.Apoptosisimplicatesinthegrowth,homeostasis,defensivereaction,andsoon.Keywords:cAMPresponseelementbindingprotein;apoptosis区(辅助转录作用)和PRO区(协助发挥转录作[1]用)。1CREB生物学特点112活性调节111结构特征CREB活化的中心环节是Ser-133位点的磷酸cA
4、MP反应元件结合蛋白(cyclic-AMPresponse化。G蛋白-cAMP-PKA途径是CREB的经典调节通bindingprotein,CREB)由341个氨基酸残基构成,路,活化的PKA转入细胞核,磷酸化激活CREB;是富含亮氨酸拉链结构(bZIP)的超家族成员。p-CREB相互形成同源二聚体(有活性)或与其他CREB二级结构包含两个功能区:C端是富含碱性蛋白形成异源二聚体(无活性),与真核生物启动氨基酸的DNA结合区,含bZIP,与DNA亲和力较子中的CRE结合,并在其辅因子CREB结合蛋白强,又称DNA结合域;N端是富含酸性氨基酸的转(CBP)磷酸化的协同作
5、用下,共同调控CREB靶录调节区,此区包括KID区(多种激酶诱导结构基因转录。此外,钙离子依赖的蛋白激酶PKC、域)、X区(拮抗KID区的功能)、A区(增强CREB钙-钙调素激酶CaMK等通路也参与CREB的活化[1-2]转录功能)、Q3区(刺激转录活性的关键部位)、Q2过程。收稿日期:2010-03-18修回日期:2010-06-26*通信作者(correspondingauthor):markcq111@yahoo.com.cn329熊果cAMP反应元件结合蛋白(CREB)与细胞凋亡[11]制心肌细胞凋亡。2CREB在细胞凋亡中的调节作用213CREB与肿瘤细胞凋亡
6、211CREB与神经细胞凋亡在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中,胞外信号N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)能诱导大鼠神经激酶、CREB、上游调节因子核糖体S6激酶、BCL-2元凋亡,与下调磷酸化的CREB减少BCL-2(BCL-2)与BCL-xL等活性明显增强;用RNAi抑制CREB活及脑源性神经营养因子(brainderivedneurophicfac-性表达后,可诱导NSCLC细胞凋亡;用CREB信号tor,BDNF)的表达,并与增加BAX(BAX)、Bad通路特异性阻断剂Ro-31-8220处理H1734NSCLC[3](Bad)的表达有关。对新生鼠脑缺血预处理
7、的研细胞,通过阻断核糖体S6激酶和胞外信号激酶的活究发现,非致死性缺血再灌注能活化CREB,上调性而抑制CREB活化,使细胞周期处于有丝分裂期BCL-2,下调caspase3,从而减少神经元凋亡,对以后并抑制BCL-2和BCL-xL表达,从而诱导NSCLC细[4][12]严重的缺血损伤有保护作用。新型番荔枝酰胺胞凋亡。前列腺癌癌细胞中CREB活性增强,诱衍生物(FLZ)能增强BDNF/TrkB/CREB等信号通导环氧化酶-2(COX-2)高表达,介导前列腺素E2路,活化CREB,上调BCL-2,下调BAX并抑制(PGE-2)生成增加,从而
