HCY血症与高血压病的临床诊治进展.doc

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1、HCY血症与高血压病的临床诊治进展摘要：众所周知，同型半胱氨酸（HCY）水平升高是影响心血管疾病的高危因素之一，根据CDC疾控分类，认为健康成人空腹血浆半胱氨酸平均水平在5~15pmol/L,如HCY水平为木10仁mol/L称之为高HCY血症,如合并有高血压升高，被称为“II型高血压”。换言之，高血压如果合并高同型半胱氨酸血症，卒中的高危因素明显增加。大规模研究发现血同型半胱氨酸升高5umol/L,卒中风险可增加59%；如同型半胱氨酸降低3umol/L,可减少卒中风险约24%。国内类似研究报道显示高同型半胱氨酸人群中风危险增加了87%。因此要提高对H型高血压的认识及防治，

2、其治疗应同时降低血压和血浆Hey水平，II型高血压的治疗对我国脑卒中患者的防治有重要意义［1］。本文就近年来HCY血症与高血病的相关临床研究予以综述。关键词：高血压；同型半胱氨酸；进展同型半胱氨酸（Iley）是蛋氨酸循环的中间产物，Mccully1969年从遗传性同型半胱氨酸（Hey）尿症死亡患儿尸检中发现其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化的病理表现，因此提出高Iley血症可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说［2］。经过近半个世纪的基础与临床研究，逐渐揭开了其导致动脉硬化的面纱，但对其如何导致心脑血管疾病仍然有许多问题没有解决。H型高血压是指血浆Hey水平＞1

3、0umol/L的原发性高血压病。H型高血压并不是高血压和高Hey水平的组合，因为高Hey显著放大了高血压导致心脑血管事件的风险，资料显示血浆Iley水平每升高5pmol/L,则冠状动脉疾病危险度增加33%,脑血管疾病危险度增加59%,外周血管疾病危险度增加60%o脑卒中发生的主要危险因素为高胆固醇、糖尿病等，其在美国的发病率均高于我国，但我国血浆Iley水平却高于美国约50%[4]o我国H型高血压发病率高达75.0%,因此高血压与高Hey可能是导致我国脑卒中高发的最重要的两个危险因素。2HCY血症与高血压的关系2.1Hey是体内蛋氨酸循环的中间产物，是能量代谢及许多需甲基

4、化反应的重要产物，其本身并不参加蛋白质的合成。Hey缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生。在正常机体内，Hey的生成和清除保持着相对的动态平衡，在体内约1/2的Iley和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸，四氢叶酸在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的作用下生成甲基四氢叶酸；其余Hey通过转硫基途径，即Hey与丝氨酸在胱硫醒B合成酶（CBS）的作用下形成胱硫醍，一部分在胱硫醒裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，此过程需维生素B6为辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶，另一部分则生成同型丝氨酸。任何原因引起前

5、两条代谢途径障碍时，升高的Hey通过抑制胱硫醍合成酶（CSE）引起H2S产生减少，人体99%的Hey在肾脏代谢，70%经肾脏清除，最终导致高血压及其血管疾病。2.2Hey升高的原因主要与以下几种因素有关：①蛋氨酸摄入过多;②遗传性代谢障碍；③维生素类食物摄入不足（如维生素B6、维生素B12、叶酸），张关亭［3］等研究结果显示脑血管疾病患者血清中HCY含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；叶酸和VB12水平明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论高HCY血症为高血压病发病的危险因素之一，并与叶酸和VB12水平下降有关［5］；④慢性肾病、

6、肾功能不全所致的含硫氨基酸排泄障碍；⑤甲状腺功能减退等。2.3生物化学研究认为，高Hey影响半胱氨酸及赖氨酸的结构及功能,使动脉的3个主要结构蛋白（胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白）衰退并影响其生长，因此科学家们认为Hey可能通过以下机制导致高血压：①随着血浆Hey水平升高，在血管内皮细胞内过分蓄积时，可直接和间接导致血管内皮的损伤，Hey可以促进内皮细胞合成内皮素，且Iley还可能通过产生一系列活性氧中间产物（超氧化物阴离子自由基、过氧化氢、羟基等）,抑制NO的合成并促进其降解，造成血中内皮素与N0水平的失调，使血管舒张反应异常，扩血管物质减少，缩血管物质增加，总外周血管阻

7、力增加。②Hey能够促进人类血管平滑肌细DNA合成，且Hey升高可以促进弹力纤维的溶解和胶原纤维的合成，改变血管壁中两种纤维的固定比例，两者可促进血管平滑肌细胞及血管平滑肌增殖，从而改变动脉壁的弹性，使动脉僵硬度增加，顺应性下降。③Iley可以通过影响自由基的生成及促进钙离子内流，激活蛋白激酶C和/或丝裂素活化蛋白激酶，使血管平滑肌细胞内原癌基因mRNA水平明显增高，导致血管重构，造成平滑肌细胞增殖和血管收缩，从而引起体循环血管阻力增高。④Iley诱导肾血管重构，可导致肾脏结构和功能损害，且Hey能减少肾小球滤过率和肾血流灌注