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1、12ChinJHemorh.2014;24(1)doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2014.01.004氯吡格雷的体外相互作用研究1,21111,21,2*刘帅兵，丁肖梁，黄晨蓉，薛领，王子腾，缪丽燕（1.苏州大学附属第一医院药学部，江苏苏州215006；2.苏州大学医学部药学院，江苏苏州215123）摘要：目的考察临床常与氯吡格雷合用的CYP2C19及羧酸酯酶1（CES1）的底物药物对氯吡格雷体外代谢的影响，以期为临床上氯吡格雷的合理使用提供科学依据。方法选择CYP2C19底物（奥美拉唑）和CES1底物（依那普利、奥司他
2、韦、辛伐他汀、罗格列酮、氟西汀），通过体外人肝微粒体代谢试验研究其与氯吡格雷代谢相互作用，采用LC-MS/MS法测定微粒体酶孵育体系中氯吡格雷非活性和活性代谢产物的浓度。结果奥美拉唑显著抑制氯吡格雷活性代谢产物的生成（P＜0.05），辛伐他汀对活性及非活性代谢产物的生成均有不同程度的抑制作用，其他CES1底物对氯吡格雷活性和非活性代谢产物的产生无影响（P＞0.05）。结论奥美拉唑、辛伐他汀对氯吡格雷有不同程度的代谢抑制作用，临床上氯吡格雷与上述药物合用时可能需要考虑其相互作用。关键词：液相色谱-串联质谱；CYP2C19；羧酸酯酶1；氯吡格雷；人肝
3、微粒体；相互作用中图法分类号：R969.2文献标识码：A文章编号：1009-881X(2014)01-0012-04TheDrugInteractionsStudyofClopidogrelinvitro1,21111,2LIUShuai-bing,DINGXiao-liang,HUANGChen-rong,XUELing,WANGZi-teng,MIAOLi-yan(1.DepartmentofClinicalPharmacology,Suzhou,Jiangsu,215006,China;2.CollegeofPharmaceuticalSc
4、iences,MedicalCollegeofSoochowUniversity,Suzhou,Jiangsu,215123,China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofCYP2C19andcarboxylesterase1substratethatwereoftenusedincombinationwithclopidogrelinclinicandprovidesomeusefulinformationfortherationaluseofclopidogrelinclinic.Method
5、sOmeprazole,CYP2C19substrate,waschosen,enalapril,oseltamivir,simvastatin,rosiglitazoneandfluoxetine,CES1substrateswereselected,theinteractionsbetweenclopidogrelandthesedrugswereexploredinvitrousinghumanlivermicrosomes.Theconcentrationsofclopidogrelinactiveandactivemetabolitein
6、theincubationsystemweredeterminedbyaLC-MS/MSmethod.ResultsOmeprazolesignificantlyinhibitedtheformationoftheclopidogrelactivemetabolite(P＜0.05).Simvastatinexhibitedvaryingdegreesofinhibitiontowardsthegenerationofbothinactiveandactivemetaboliteofclopidogrel,otherselectedsubstrat
7、esdidnotaffecttheproductionofeitherinactiveoractivemetaboliteofclopidogrel(P＞0.05).ConclusionOmeprazoleandsimvastatinshoweddifferentdegreesofmetabolicinhibitiontowardsclopidogrel.Whenclopidogrelprescribedincombinationwiththesedrugs,theinteractionsofthemshouldnotbeignoredincli
8、nic.Keywords：LC-MS/MS;CYP2C19;carboxylesterase1;clopidogrel;humanliv
