氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用研究

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1、·综述讲座·氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用研究＊谭玲，吕俊玲（卫生部北京医院，北京市100730）中图分类号R969.2文献标识码A文章编号1001-0408（2010）02-0169-03基础及临床研究表明，血小板的激活与聚集在急性冠脉这2种药物之间存在竞争抑制的关系。综合征（ACS）及经皮冠状动脉介入（PCI）术后动脉血栓的形2008年GilardM等[3]又设计了一个随机、双盲、安慰剂对成过程中起着重要作用，故抗血小板药已广泛应用于ACS以照的临床试验，共纳入124例患者，分为试验组与对照组，试验及PCI的抗血

2、栓治疗。业已证实，阿司匹林、氯吡格雷对心脑组给予氯吡格雷与奥美拉唑，对照组给予氯吡格雷和安慰血管疾病有抗血栓治疗效果。与阿司匹林单药治疗相比，阿剂。7d后测血小板反应指数（PRI），结果发现试验组明显高于司匹林联合氯吡格雷能明显降低急性心肌梗死后冠脉事件的对照组（分别为51.4%和39.8%，P＜0.0001），2组患者对氯吡再次发生率。阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗已成格雷反应低下的发生率分别为60.9%和26.7%（P＞0.0001）。为目前临床指南推荐与诸多专家达成共识的抗血栓常规治提示奥美拉唑降低了氯吡格

3、雷的药效，与之前的观察性研究疗，但其以上消化道出血为主的胃肠道不良反应使其使用受相符合。到影响。近年来，为了降低抗血小板治疗中胃肠道不良反应SmallDS等[4]从药动学的角度研究了兰索拉唑对氯吡格的风险，临床较多使用质子泵抑制剂（PPIs）预防消化道出血，雷药效的影响，结果发现兰索拉唑没有影响氯吡格雷初期无美国心脏病协会基金会（ACCF）/美国胃肠病协会（ACG）/美国活性羧酸代谢产物的产生，但氯吡格雷和兰索拉唑合用时血心脏病协会（AHA）颁布的2008专家共识也推荐抗血小板药联小板聚集抑制率明显低于单用氯吡格雷（分

4、别为49%和39%，合PPIs治疗［1］。但诸多的临床研究显示，PPIs与氯吡格雷的相P＝0.046）。提示兰索拉唑和氯吡格雷可能存在相互作用，这互作用可能会影响氯吡格雷的疗效，进而增加心血管事件的与Gilard等的研究结果相一致。风险。笔者就PPIs对氯吡格雷临床治疗作用的影响进行了文PezallaE[5]等验证氯吡格雷联合或不联合PPIs2种治疗方献综述，以期为临床医师在适应证治疗中更好把握抗血栓收案中急性心肌梗死发生率。受试者分为PPIs治疗组及对照益和胃肠道风险的平衡提供参考。组。治疗1年后，PPIs治疗组急性

5、心肌梗死发生率为5.03%，1相关临床研究对照组为1.38%（P＜0.05）。提示与不联合PPIs治疗相比，氯1.1PPIs明显影响氯吡格雷药效的研究吡格雷联合PPIs治疗的急性心肌梗死发生率增加3倍以上。[2]AubertRE[6]采用回顾性队列研究，调查PPIs对氯吡格雷2006年GilardM等进行了一项观察性研究，在氯吡格雷和阿司匹林联合抗血小板治疗的105例患者中，发现合用PPIs在预防冠状动脉支架再狭窄作用可能的影响。选择2005～的患者血管扩张刺激磷蛋白值明显高于未服PPIs的患者（P＝2006年进行过支

6、架放置并服用氯吡格雷患者14383人，随访10.007）。而血管扩张刺激磷蛋白值越高，则发生血栓的可能性年心血管主要不良事件的发生率，包括中风入院、心肌梗死、就越大，即对氯吡格雷的反应性越低。由于氯吡格雷和PPIs心绞痛、冠状动脉旁路移植。氯吡格雷单药治疗9862例，氯都需同工酶细胞色素P450（CYP450）2C19代谢，因此Gilard怀疑吡格雷联合PPIs者4521例。结果，对于支架放置前未发生过生率比较高。建议对老年人应谨慎用药，根据老年人的年龄为临床医务人员所认可[3]。适量减少药物的用量[1]。药品使用后可

7、发生1种或多种ADR症状。一般较轻微的752例ADR中，采用静脉滴注者401例，占53.32%，静脉用ADR症状，患者经休息后会逐渐好转，可继续用药，如恶心、头药方式较易发生ADR，其中中药注射液的ADR发生率更高。昏、轻微头痛等；症状稍重或严重的ADR必须立即采取措施，建议医护人员在进行静脉滴注的过程中，注意保证注射液的如呕吐、皮疹、休克等。停用怀疑药品是处理的第1步，其次是质量，避免发生溶媒选择不当、药品浓度过高、输液速度过快、根据患者症状给予一系列临床处理。患者ADR症状消失后绝配制溶液放置时间过长、配伍禁忌等情

8、况。除此之外，医师和大多数不能再次给予可疑药品，以免引起更大危害。药师都应认真做好用药指导，而且医患双方也应注意观察[2]。参考文献752例ADR中，单一用药者501例，合用2种及以上药品[1]尹燕国，邓靖中.太原市中心医院213例药品不良反应报者25例。说明在对患者进行ADR监测时，无论患者是用1种告分析[J].山西医药杂志，2