质子泵抑制剂对氯吡格雷活性的影响

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1、质子泵抑制剂对氯吡格雷活性的影响周海娟【摘要】氯吡格雷单独或联合阿司匹林可有效治疗和预防动脉粥样硬化血栓形成性疾病。其是噻吩吡啶衍生物，是一种药物前体，在体内经过肝脏细胞色素P450(CYP)酶系转化为活性代谢产物而发挥作用。由于联合应用以及单用于有既往消化道溃疡出血等病史的患者消化道出血风险显著增加，常联合使用质子泵抑制剂（PPI）以减少消化道溃疡出血风险。已有资料提示PPI亦大部分通过CYP代谢，可能降低氯吡格雷的抗血小板活性。该文对氯吡格雷与PPI相互作用及不同PPI经CYP代谢情况作一综述。【关键词】氯吡格雷；质子泵

2、抑制剂TheImpacttoActivityofClopidogrelbyProtonPumpInhibitorZHOUHaijuan,ZHANGYuDepartmentofgeriatrics.AffiliatedHua-shanHospitalofFudanUniversity,Shanghai(200040),China【Abstract】Clopidogrel,whenusedaloneorincombinationwithaspirin,iseffectiveinthetreatmentandpreventofat

3、herothromboticdisease.Clopidogrel,athienopyridine,isaprodrugthatistransformedinvivotoanactivemetabolitebythecytochromeP450enzymesystem.Duetotheincreasedriskofbleedinginpatientsondualantiplatelettherapyandpatientswithahistoryofgastrointestinalulcerwhoacceptedclopido

4、grel,concomitantgastrointestinalulcerprophylaxiswithaprotonpumpinhibitor(PPI)isfrequentlyprescribed.DatafromrecentstudiesshowthatPPIs,whichareextensivelymetabolizedbythecytochromesystem,maydecreasetheantiplateletactivityofclopidogrel.Thisarticlereviewsexistingdatar

5、egardingthedrug-druginteractionbetweenPPIsandclopidogrelandthemetabolismofvariousPPIs.【KeyWords】clopidogrel;protonpumpinhibitor氯吡格雷是一种抗血小板、抗血栓药，其可减少动脉硬化患者发生中风、心梗等心脑血管事件【1】，已广泛用于预防、治疗动脉粥样硬化血栓形成性疾病。多项研究提示氯吡格雷与阿司匹林联合应用或单用于有消化道溃疡出血病史患者(注：通讯作者：张玉Email:billycai56@yahoo.c

6、om.cn)使消化道出血事件显著增加，加用质子泵抑制剂（PPI）可减少相关事件【2－5】。2008年美国心脏病学会基金会（ACCF）、美国胃肠病学会（ACG）和美国心脏协会（AHA）联合专家共识推荐既往有消化道溃疡史、溃疡并发症如出血史需接受抗血小板治疗的患者应使用一种PPI以减少发生消化道溃疡及溃疡出血的风险【6】。氯吡格雷是一种药物前体，在体内经过肝脏细胞色素P450(CYP)酶系转化为活性代谢产物而发挥抗血小板作用。已有资料提示PPI亦大部分通过CYP代谢，可能降低氯吡格雷的抗血小板活性。该文将对氯吡格雷与PPI相互作

7、用及不同PPI经CYP代谢情况作一综述。PPI与氯吡格雷活性临床研究为研究PPI与氯吡格雷的相互作用，Gilard等【7】进行了一项随机双盲安慰对照研究。研究对象为接受冠状动脉支架置入患者。所有患者接受阿司匹林（75mg/d）及氯吡格雷（负荷剂量300mg后75mg/d）。患者随机分为2个治疗组：奥美拉唑20mg/d或安慰剂。共7天。在第一天和第七天运用VASP-FCM用全血测定氯吡格雷活性：VASP分析提供氯吡格雷的血小板反应指数（PRI），PRI越高发生血栓的可能越大。VASP直接检测氯吡格雷靶点的功能（P2Y12受体）

8、，它不受阿司匹林的影响。结果安慰剂组和奥美拉唑组第一天两平均PRI无显著差异：83.2％和83.9％。第7天平均PRI为39.8％和51.4％，显著差异（P‹0.0001），平均PRI下降为43.3％和32.6％（P<0.0001）。研究提示奥美拉唑降低氯吡格雷抗血小板活性。在读了Gila