资源描述：
《质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响_孙育民》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、国际心血管病杂志2011年1月第38卷第1期IntJCardiovascDis,January2011,Vol.38,No.1·27·质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响孙育民综述王骏审校【摘要】2008年美国心脏病学会基金会、美国胃肠病学会和美国心脏协会专家共识文件指出,对于采用阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板的冠心病患者服用质子泵抑制剂(PPI)可预防和治疗药物相关性胃和十二指肠损伤。然而,PPI通过肝细胞色素P450途径竞争性抑制氯吡格雷的抗血小板聚集作用,从而可能增加心血管事件发生率。该文综述近年来PPI对氯吡格雷作用的相关文献,旨在探讨
2、PPI对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。【关键词】质子泵抑制剂;氯吡格雷;冠心病;血小板;细胞色素P450DOI:10.3969/j.issn.1673-6583.2011.01.008[2]血小板的活化和聚集是急性冠脉综合征(ACS)等应用人类肝脏微粒体制备物和重组CYP2C19的关键环节,通过药物降低血小板的功能是治疗冠来研究奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑心病的重要方法。联合应用阿司匹林与氯吡格雷及雷贝拉唑对CYP2C19抑制的效力和特异性。结可显著抑制血小板的活性,减少心血管事件。2008果显示,5种PPI对CYP2C19活性具有竞争性
3、抑年美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学制,其中兰索拉唑抑制能力最大,而泮托拉唑和雷会(ACG)和美国心脏协会(AHA)专家共识文件指贝拉唑最小。雷贝拉唑虽然主要代谢途径是经非出,对于采用阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板的酶降解,但其代谢产物雷贝拉唑硫醚对CYP2C19冠心病患者服用质子泵抑制剂(PPI)可预防和治疗具有较强的抑制效力。因此,就目前PPI类的药物[1]药物相关性胃和十二指肠损伤。近年研究显示,相互作用,泮托拉唑对其他药物相互作用的影响PPI可能会降低氯吡格雷对血小板聚集的抑制作最小。用,导致心血管事件风险增加。本文探讨PPI
4、对氯1.2PPI影响氯吡格雷代谢的相关研究吡格雷抗血小板疗效的影响。PPI竞争CYP450同工酶,可能会改变氯吡格1PPI对氯吡格雷的影响雷的药代动力学,干扰其转化为有活性代谢产物的[3]氯吡格雷通过肝脏转化后不可逆地抑制血小速度,影响氯吡格雷的抗血小板作用。Gilard等板二磷酸腺苷受体P2Y12,此生物转化过程系经肝观察到在105例阿司匹林和氯吡格雷联用抗血小板细胞色素P450(CYP450)同工酶介导,在这些同工治疗的患者中,联用PPI患者的扩血管物质激活磷酶中,以CYP2C19最为重要,而CYP2C19的活性酸蛋白(VASP)明显高于未服P
5、PI的患者,而则直接影响了氯吡格雷抗血小板的有效性。证据VASP越大,表示对氯吡格雷的反应性越低。此后,表明,某些PPI可抑制CYP2C19,从而影响氯吡格该作者又进行了一项双盲、安慰剂、对照试验,124雷的药代动力学,潜在地导致心脏事件的增加。例患者在给予阿司匹林75mg/d及氯吡格雷1.1PPI影响氯吡格雷代谢的作用机制75mg/d后随机分为奥美拉唑20mg/d及安慰剂PPI主要通过CYP450系统在肝脏代谢,参与组,连续服用7d,每天测定血小板反应指数(PRI),它们代谢的同工酶是CYP2C19和CYP3A4。经结果发现7d后奥美拉唑组明显高
6、于安慰剂组(分过CYP2C19和CYP3A4代谢的药物都可能与别为51.4%和39.8%,P<0.0001),而两组氯吡格PPI发生相互作用,每种化合物与CYP450同工酶雷低反应的发生率分别为60.9%和26.7%(P<[4][5]相对亲和力的大小决定了药物相互作用的程度。Li0.0001)。Small等也从药效学和药代动力学的角度研究了兰索拉唑对氯吡格雷药效的影响,结基金项目:上海市卫生局青年科研基金(2009Y130)果发现氯吡格雷和兰索拉唑合用时血小板聚集抑作者单位:200040上海市静安区中心医院心内科制率明显低于单独应用氯吡格雷。Sil
7、ler-Matula·28·国际心血管病杂志2011年1月第38卷第1期IntJCardiovascDis,January2011,Vol.38,No.1[6]等对因冠状动脉疾病行经皮冠状动脉介入术OutcomesStudy数据库中选取并分析16690例支(PCI)的300例患者进行研究,通过测定VASP表架术后服用氯吡格雷的患者,服用PPI组的主要不达的PRI来评价氯吡格雷的反应性,结果显示未服良心血管事件数发生率较未服用PPI组显著升高用PPI组(n=74)PRI=49%,服用PPI组(n=226)(25.1%对17.9%,HR1.51,95%
8、CI:1.39～PRI=51%(P=0.724),并且两组之间二磷酸腺苷1.64),进一步分析提示奥美拉唑、艾索美拉唑、泮
