不同质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板效应影响研究的进展

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1、620心血管康复医学杂志2013年12月第22卷第6期ChinJCardiovaseRehabilMed，December2013，Vo1．22No．6·综述·不同质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板效应影响研究的进展顾若曦，王效增，韩雅玲摘要：质子泵抑制剂(PPIs)常被用来预防氯吡格雷与阿司匹林的双联抗血小板治疗引起的消化道出血不良反应，但近年来陆续有研究表明，PPIs可能会拮抗氯吡格雷的抗血小板作用，同时增加主要不良心血管事件(MACE)的发生率；可是也有相反报道，认为它不会增加MACE及死亡率。本文就此争议做一综述。关键词：质子泵；血小板聚集抑制剂；氯吡格雷

2、文章编号：1008—0074(2013)06—620-04中图分类号：R541．4文献标识码：ADoi：10．3969／j．issn．1008—0074．2013．06．25Researchprogressofinfluenceofdifferentprotonpumpinhibitorsonantiplateleteffectofclopidogrel／GURuo-xi，WANGXiao-zeng，HANYa-lingCorrespondingauthor：WANGXiao-zeng，E-mail：wxiaozeng~163．comAbstract：Prot

3、onpumpinhibitors(PPIs)areoftenusedtopreventgastr0intestina1bleedingcausedbydualantiplate—lettherapyofclopidogrelandaspirin，butsuccessiveresearchesinrecentyearsindicatedthatPPIsmayantagonizeantiplateleteffectofelopidogrel，andincreaseincidencerateofmajoradversecardiovascularevents(MAC

4、E)；However，therearealsooppositereportindicatingthatitdoesn'tleadtoincreaseofMACEandmortality．Thepres-entarticlemadeanoverviewaboutthiscontroversy．大量的临床试验及实践证实，氯吡格雷与阿司匹林的双联抗血小板治疗策略对急性冠脉综合征(ACS)并接受经皮1氯吡格雷的代谢途径及其抗血小板机制、检测方法冠状动脉支架植入术(PCI)的患者有着至关重要的作用。1．1代谢途径它可以有效地抑制冠脉支架内血栓形成，降低缺血性心脏疾氯吡格

5、雷是一种前体药物，属于新型的噻吩并毗啶类衍病患者的主要不良心血管事件(MACE)的发生率，进而减生物，然而其本身并不具备抗血小板聚集的属性，需要在肝少再次人院的比率，从而大大提高患者的生活质量。但无论脏内通过一系列的代谢过程方可发挥该作用。经过胃肠道的是单独应用氯吡格雷或是单用阿司匹林，以及它们的组合都吸收后，约有85的氯吡格雷在酯酶的水解作用下，大部分代谢成无活性产物排出体外，而仅有15是通过肝脏的会使胃肠道出血的风险增加。因此美国心脏病基金会(AC—氧化作用转化为2一氧基一氯吡格雷，然后再经过水解过程CF)／美国胃肠病学会(ACG)／美国心脏协会(AHA)

6、在转化为活性代谢产物，进而实现抗血小板聚集的功能。氯吡2010年联合发表共识意见，对于存在多个危险因素的胃肠格雷的这种效应需通过肝脏的细胞色素P450酶(cyto—道出血的患者在接受抗血小板治疗的同时，可以应用质子泵chromeP450，CYP450)来催化完成，它的同工酶抑制剂(Protonpumbinhibitors，PPIs)，限制这一不良反应CYP2C19，CYP3A4，CYP2B6，CYP1A2，CYP1A1，的出现。但近几年国内外不断有报道提示，PPIs与氯吡格CYP3A5等参与这一代谢途径，其中CYP2C19作用尤为重雷之间可能存在药物问相互作用

7、，从而抵抗后者的抗血小板要，在氯吡格雷的生物转化过程中起着决定性的作用。由于作用，增加MACE发生的可能性，因此引起接受PCI的患绝大多数的氯吡格雷最终均代谢为无活性的产物，所以有资者在进行双联抗血小板治疗的同时，是否可以应用PPIs的料显示，即便是在血浆浓度相对较低的情况下，它也可能充争议。该共识还推荐广大临床医师在决定同时使用PPIs和分发挥抗血小板作用。由此可以推测，药物浓度的细微变化噻吩并吡啶类必须平衡整体风险和收益，同时需要考虑到MACE和胃肠道并发症的发生l_1-4]。据此，本文从氯吡格雷基金项目：国家十二五科技支持课题(2011BAIl1B07)

8、的代谢途径及其抗血小板机制、检测方法，