不同血糖水平对氯吡格雷抗血小板活性影响

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1、河北医科大学硕士学位论文不同血糖水平对氯吡格雷抗血小板活性影响姓名：陈立强申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：谷国强201203中文摘要不同血糖水平对氯吡格雷抗血小板活性的影响摘要目的：急性冠脉综合症(Acutecoronarysyndrom，ACS)是指包括包括不稳定心绞痛(UAP)、急性ST段抬高性心肌梗死(STEM／)和急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)在内的一组临床综合征。主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成所造成。CLARITY-TIM／-28IlJ、COMMIT／CCS．2121等试验研究表明急性心肌梗死患者应用氯吡格雷后可显著降低住院死亡率和复合心血管事件发

2、生率。故在现代对急性冠脉综合征的治疗中，抗血小板聚集已经成为较重要的举措，较常服用的药物有阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷等。氯毗格雷是一种噻吩毗啶类衍生物，在体内经肝脏代谢，其活性代谢产物能选择性的且不可逆的与血小板表面二磷酸腺苷(adenosinediphosp．hate，ADP)受体上的P2Y12位点结合，阻止该受体与ADP结合位点，使腺苷环化酶失去抑制而发挥活性，使cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白GPIIb／／IIa受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIMlla复合物的活化，进而抑制血小板聚集。氯吡格雷由于半衰期长，代谢慢，有增加冠心病患者出血的

3、风险，并且增加术后输血和其他血液制剂的使用及病人的住院时间和经济负担。现在很多急性冠脉综合征患者伴有糖尿病，刘薇[31等研究表明血糖水平增高可导致血小板聚集能力增高。这就使得急性冠脉综合征患者在服用硫酸氢氯吡格雷时，要注意该药的用量，药量过大和过小都会给患者带来难以想象的后果。但研究血糖与血小板聚集率的实验较少，且未有考虑到血糖与硫酸氢氯吡格雷的作用效果的影响，故本文就这一问题予以研究。实验对象：于2010年11月至2011年12月在心内科住院治疗的急性冠脉综合征患者31例入选。其中男性l8例，女性13例，年龄45～73岁(58．74+8．13)，体重55～80千克(67．55+7．57)，

4、身高155～178厘米(167．41+8．06)。入选标准：急性冠脉综合征诊断明确具有(典型的临床症状、心电图变化、心肌损伤标志物升高)，肝肾功能正常，血常规正常，凝血正常，女性处于非月经期(自排卵期至月经期期间)。排除标准：中文摘要ACS患者服用氯吡格雷时间<5天，心功能低下，各种血液病，出血性疾病，或有出血倾向；血小板计数大于300x109／L或小于100x109／L；近期使用有明确证据影响血小板聚集的药物；已确诊糖尿病行饮食控制但血糖控制不佳者；已确诊糖尿病经行药物治疗者。方法：急性冠脉综合症患者(ACS)入院后常规服用硫酸氢氯吡格雷75mg，1／El，服用5天后，于第六日清晨4时口服

5、759葡萄糖行标准糖耐量检查，即于服用葡萄糖前(空腹)和服用葡萄糖后30分钟、1小时、2小时、3小时分别采静脉血检查血糖。行糖耐量试验每次抽血时同时测血小板聚集率((Plateletaggregation，PA)，在空腹抽血时一并检测糖化血红蛋白。血小板聚集率于抽血后1小时内用全血阻抗法检测完成，诱导剂为二磷酸腺苷(ADP)(109M)及二磷酸腺苷(ADP)(20州)。数据用SPSSl3．0进行统计分析，呈正态分布的计量资料采用均数4-标准差(x士s)表示，呈偏态分布的计量资料采用中位数(M)及四分位数间距(QR)来表示，组间各时间点比较采用重复测量设计的方差分析。不同浓度的ADP在同一时间

6、的比较，差值非正态用Wilcoxon符号秩和检验。糖化血红蛋白与在同一浓度ADP不同时间诱导的血小板聚集率的均值应用直线相关(spearman相关)分析。P<0．05认为有显著统计学差异。结果：在ACS患者服用759葡萄糖后，时间对血糖的浓度有显著性影响(F=44．034，p=0．000)。在10uMADP诱导下，将不同时间的血小板聚集率进行比较，时间对10uMADP诱导的血小板聚集率值无显著影响(F=O．591、P=0．67)；在20uMADP诱导下，将不同时间的血小板聚集率进行比较，时间对20uMADP诱导的血小板聚集率值无显著影响(F=0．843、P=0．471)。分别在空腹、30分钟

7、、1小时、2小时、3小时，将10uMADP和20uMADP诱导血小板聚集率进行比较，在同一时间10uMADP和20uMADP诱导的血小板聚集率值无显著差别。(Z值分别为．0．527，．0．654，．0．466，．1．354、．0．335，P值分别为0．598、0．513、0．641、O．176、0．738，均无统计学意义)。用10uMADP诱导血小板聚集时，在空腹、30分钟、1小时、2小时、3小时的血糖与其各