氯吡格雷抗血小板治疗的热点问题课件

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1、波立维抗血小板治疗热点问题xxx斑块破裂血小板活化与聚集非闭塞性血栓急性综合征:冠状动脉脑血管外周闭塞性血栓愈合与溶解斑块生长动脉粥样硬化血栓形成与进展——血小板活化与聚集的核心作用DrouetL.CerebrovascDis2002;13(suppl1):1–6.血栓形成过程中血小板的作用Adhesion1PlateletsLipidcoreCollagenGPla/llabindvonWillebrandFactor/GPlbbindActivation2ThrombinADP5HTTXA2Aggre

2、gation3FibrinogenActivatedGPllb/llla黏附激活聚集SchaferAI.AmJMed.1996;101:199-209.胶原凝血酶TXA2ADPTXA2ADP磷酸二酯酶ADP(纤维蛋白原受体)GPIIb/IIIa激活氯吡格雷盐酸噻氯匹定阿司匹林双嘧达莫cAMP抗血小板药物作用机制GPIIb/IIIa受体拮抗剂COX目前抗血小板治疗主要包括三类:水杨酸类--ASA噻吩吡啶类—抵克力得/氯吡格雷GPⅡb/Ⅲa拮抗剂—替罗非班增加ASA剂量不能进一步减少CVD事件发生率反而增加

3、出血的危险AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.0.51.01.52.0500-1500mg3419160-325mg192675-150mg1232<75mg313抗血小板更好抗血小板更差阿司匹林剂量研究数OR*(%)OddsRatio0出血发生率≥200mg3.7%<200mg2.8%<100mg1.9%Anyaspirin6523（P<.0001）新指南特别强调双重抗血小板治疗约10%的病人不能耐受ASA（美国50000例C

4、AD病人18%）约8~38%的病人有ASA低反应对急性期患者，单用ASA作用较弱不耐受患者需要可替代ASA的抗血小板药ACS患者需要更强的抗血小板治疗方案波立维新一代ADP受体拮抗剂，CAPRIE研究显示，其疗效比ASA更加优越，安全性方面胃肠道出血更低，耐受性更好支架模型证实在阿司匹林的基础上波立维对血栓形成的协同作用11.MakkarRRetal.EurHeartJ1998;19:1538–46.对照(未灌注的)血栓重量20mg阿司匹林10mg/kgIV血栓重量18mg氯吡格雷5mg/kgIV血栓重

5、量8mg氯吡格雷5mg/kgIV加阿司匹林10mg/kgIV，血栓重量1mg支架模型波立维＋阿司匹林－－所有急性冠脉综合征患者的基础治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTEMI/UA)ST段抬高型急性冠脉综合征(STEMI)为何所有的ACS患者都需要波立维首剂300mg的负荷剂量？问题一从药代动力学看波立维首剂300mg负合剂量的重要性HelftG.ArteriosclerThrombVascBiol2000;20:2316-21波立维是前体药，服药后2小时起效，在达到稳态的血药浓度时，血小板的抑制率为

6、40%～60%无负荷剂量时，75mg连续使用3～7天可达到稳态的血药浓度首剂300mg负荷剂量时，大约需要6小时即可达到稳态的血药浓度，更快速的抑制血栓形成Circulation2003;107:966-972*死亡/心梗/卒中/严重缺血事件非ST抬高患者，波立维300mg/75mg获益在用药数小时内即可出现并在12月内持续增加2001年发表于《新英格兰杂志》的CURE研究入组12563例NSTEMI/UA患者ST抬高患者，波立维300mg/75mg改善冠脉再灌注，显著减少30天临床事件2005年发表于《

7、新英格兰杂志》的CLARITY研究入住3419名ST抬高的心梗患者国际权威指南明确波立维负荷剂量的使用2007年ESCNSTE-ACS指南急性期抗血小板治疗IIIaIIbIII如无禁忌，所有患者阿司匹林起始负荷剂量160～325mg(非肠溶)，长期维持剂量为75～100mg所有患者立即给予300mg负荷剂量氯吡格雷，再以每天75mg维持剂量治疗。除非有极高出血风险，否则氯吡格雷应维持使用12个月阿司匹林禁忌者，改用氯吡格雷考虑进行介入或PCI治疗的患者，可采用600mg负荷剂量氯吡格雷以更快达到抑制血小板

8、功能如需行CABG，手术应在停用氯吡格雷5天后进行AAGuidelinesforthediagnosisandtreatmentofnon-ST-segmentelevationacutecoronarysyndromes.TheEuropeanSocietyofCardiology2007.EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehm161BBCIIIaIIbIIICBBBBC2