氯吡格雷和质子泵抑制剂相互作用

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1、氯吡格雷和质子泵抑制剂相互作用摘要氯吡格雷能够降低冠心病患者再次发生心肌梗死的风险，故广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠脉介入术后的患者。临床相关指南建议，氯吡格雷应与质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)合用以减少氯卩比格雷的胃肠道不良反应。但是，氯吡格雷需经肝脏细胞色素P450酶的同功酶CYP2C19代谢才能转化为活性产物发挥作用，而PPI同样主要由CYP2C19代谢。药代动力学研究显示，氯吡格雷与奥美拉唑合用会发生药物相互作用、由此降低氯吡格雷的抗血小板作用，而泮托拉唑与氯吡格雷的相互作用不明显。发表于2009年的系列回顾性病例对照研究表明，氯吡格

2、雷与PPI合用会增加心血管不良事件的发生风险。但这一研究结果并未得到前瞻性的随机、对照研究和荟萃分析的证实。因此，目前仍需进行大规模的前瞻性的随机、对照试验来分析氯吡格雷和PPI合用与心血管不良事件风险间的相关性。鉴于临床上有大量服用氯吡格雷的患者需合用PH来降低胃肠道出血风险，建议现最好选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑。关键词质子泵抑制剂氯吡格雷药物相互作用分类号：R969.2；R973.2文献标识码：A文章编号：1006-1533(2013)21-0016-04InteractionofclopidogrelandprotonpumpinhibitorsJIANGW

3、eiru*，ZHONGLiang(DepartmentofGastroenterology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)AbstractClopidogrelisconsideredasastandardmedicaltreatmentforacutecoronarysyndromeandpatientshavingpercutaneouscoronaryinterventioninordertoreducetheriskofnewischemicevents.Combinationofclopi

4、dogrelwithprotonpumpinhibitor(PPI)isrecommendedbyclinicalguidelinesinordertopreventgastrointestinalsideeffects.ClopidogrelneedsmetabolicactivationpredominantlybythehepaticcytochromeP450isoenzyme2C19andPPIareextensivelymetabolizedbythesameisoenzymeaswell.Pharmacodynamicstudiesshowedthatapot

5、entialclopidogrel-PPIinteractionoccurred,resultinginasignificantdecreaseoftheclopidogrelplateletantiaggregationeffectincaseofcombinationofclopidogrelwithomeprazole,butnotwithpantoprazole.Aseriesofretrospectivecase-controlstudiespublishedin2009reportedthatcombinationofclopidogrelwithPPIcoul

6、dincreasetheriskofadversecardiovascularevents.However,theresultofthisstudyhasnotbeenconfirmedbyprospectivelyrandomizedandcontrolledstudiesandmeta-analysis.So,alarge-scaleprospectivelyrandomizedandcontrolledtrialshouldbeperformedinordertoanalyzetheriskofcardiovascularadverseeventsassociated

7、withthecombinationofclopidogrelwithPPI.SincemanypatientstakingclopidogrelneedtotakePPItoreducetheriskofgastrointestinalbleeding，combinationofclopidogrelwithpantoprazolepossessinglessdruginteractionshouldberecommended.Keywordsprotonpumpinhibitors；clopidogrel；in