雷帕霉素对匹罗卡品诱导的癫痫小鼠学习记忆的改善作用.pdf

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1、第42卷第6期浙江大学学报(医学版)V0l42No62013丘JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)2013http：／／WWW．jolrnals．zju．edu．cnfmedDOI：10．3785／j．issn．1008-9292．2013．06．002雷帕霉素对匹罗卡品诱导的癫痫小鼠学习记忆的改善作用张华丹，谢雅聪，翁灵，张宇辰，史琼瑶，陈涛，曾玲晖(浙江大学城市学院医学院，浙江杭J,I、I310015)[摘要]目的：探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对匹罗卡品致痫ICR小鼠学习记忆的改善作用。方法：成年雄性ICR

2、小鼠160只，随机分为溶剂对照组、雷帕霉素对照组、模型组、雷帕霉素前给药组和后给药组。其中模型组、前给药组和后给药组均经腹腔注射匹罗卡品(pilocarpine，PILO)诱导小鼠急性癫痫发作，雷帕霉素治疗组分别在致痫前后腹腔给药3d。学习记忆水平的检测采用水迷宫、Y迷宫及旷场等行为学方法。FJB染色用于神经元细胞凋亡的检测。Timm染色用于检测苔藓纤维发芽。结果：PILO致痫后ICR小鼠虽然并未出现明显神经元细胞死亡，但在PILO诱导癫痫后的7～10d出现明显的学习记忆损伤，与对照组相比表现为平台逃避潜伏期延长(P<0．05)、正确反映次数减少(P<0．01

3、)和穿格次数下降(P<0．05)；致痫前给予雷帕霉素治疗能显著逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长(P<0．001)、正确反映次数减少(P<0．O1)和穿格次数下降(P<0．O1)，后给药组亦能逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长(P<0．05)和穿格次数下降(P<0．01)。同时，雷帕霉素能明显抑制PILO致痫后苔藓纤维发芽(P<0．001)。结论：雷帕霉素能改善PILO致痫后小鼠学习记忆障碍，其作用机理有待进一步探讨。[关键词]毛果芸香西茂／药理学；癫痫／药物疗法；西罗莫司／治疗应用；记忆；随机对照试验；雷帕霉素；学习记忆；匹罗卡品[中图分类号]R742．

4、1[文献标志码]A[文章编号]1008-9292(2013)06-0602-07RapamycinimproveslearningandmemoryabilityinICRmicewithpilocarpine—inducedtemporallobeepilepsyZHANGHuadan，XIEYacong，WENGLing，ZHANGYuchen，SHIQiongyao，CHENTao，ZENGLinghui(ZhejiangUniversityCityCollege，SchoolofMedicine，Hangzhou310015，China)[Abstra

5、ct]Objective：Toinvestigatetheeffectofrapamycin，anmTORinhibitor，onlearningandmemoryabilityofmicewithpilocarpine(PILO)一inducedseizure．Methods：OnehundredandsixtymaleadultICRmicewererandomlygroupedasvehiclecontrol(n=20)，rapamycincontrol(n=20)，PILOmodel(n=40)，rapamycinpre—treatment(n=40)

6、andrapamycinpost—treatment(n=40)．PILOmodel收稿日期：2013-08-20修回日期：2013—10-09基金项目：教育部留学回国科研启动基金资助项目；杭州市科技发展计划资助项目(20100333T24)；浙江省科技厅实验动物平台资助项目(2013C37026)．作者简介：张华丹(1988一)，女，硕士研究生在读，从事神经系统疾病药理学研究．通讯作者：曾玲晖(1972一)，女，药理学博士，教授，从事神经系统疾病药理学研究；E—mail：zenglh@ZUCC．edu．cn第6期张华丹，等．雷帕霉素对匹罗卡品诱导的癫痫小鼠学

7、习记忆的改善作用andrapamycintreatmentgroupswereinjectedwithPILOtoinducetemporallobeseizure．Rapamyeinwasadministratedfor3daysbeforeorafterseizure．Morriswatermaze，Ymazeandopenfieldwereusedfortheassessmentoflearningandmemory，andFJBandTimmstainingwereconductedtodetecttheneuronalcelldeathandmoss

8、yfibersprouting，res