雷帕霉素对阿霉素肾损害大鼠肾组织的保护作用及机制.pdf

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1、山东医药2013年第53卷第4l期·基础研究·雷帕霉素对阿霉素肾损害大鼠肾组织的保护作用及机制周琪，钱光荣。汪凤英，唐晓飞，李瑾，张伯科(1马鞍山市立医疗集团市人民医院，安徽马鞍山243000；2安徽医科大学第一附属医院)摘要：目的观察雷帕霉素(RPM)对阿霉素肾损害大鼠肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(KDR)表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法将24只雄性sD大鼠随机分为正常对照组(A组)、阿霉素。肾损害组(B组)、RPM干预组(c组)，每组8只。应用阿霉素(4ms／kg)尾

2、静脉注射、1周后重复的方法建立阿霉素肾损害大鼠模型，实验2周末给予c组RPM1．5ms／(kg·d)灌胃，A组和B组给予等量0．5％羧甲基纤维素。于第7周末检测各组24h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、TG、TC，并观察肾组织病理形态变化，应用Western印迹法与免疫组化技术分别检测肾组织VEGF及KDR蛋白表达。结果①B组24h尿蛋白、Alb、TG、TC明显高于A、C组(P均<0．o1)。B组肾小球肥大，肾小囊扩张，肾小球有不同程度的硬化，间质可见部分纤维化和局灶性炎细胞。c组小管间质炎症和纤

3、维化明显减轻。②c组肾组织VEGF、KDR蛋白表达明显低于B组(P均<0．01)；免疫组化技术发现，B、c组。肾组织VEGF受体1表达较A组增加(P均<0．05)。结论RPM能在一定程度上减轻阿霉素肾损害大鼠慢性肾损害的发展，其机制可能与抑制VEGF、KDR蛋白表达有关。关键词：肾疾病；雷帕霉素；血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体2；大鼠doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．41．008中图分类号：R595．3文献标志码：A文章编号：1002-266X(2013

4、)41-0023-04Renoprotectionandpossiblemechanismofrapamycinonratswithadriamycin-inducednephropathyZHOUQi，QIANGuang-rong，ⅣG一ying，ⅣGXiao-fei，LIJin，ZHANGBo一e(1Ma'anshanMunicipalHospitalGroupMunicipalPeople'sHospital，Ma~anshan243000，China)Abstract：0bjective

5、Toinvestigatetheinfluenceofrapamycin(RPM)ontheexpressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)anditsreceptor2(KDR)inratswithadriamycin(ADR)一inducednephropathy，andtoinvestigatethemechanismofrenoprotectiveeffectofrapamycinOllthemodelrats．MethodsTwenty

6、—fourmaleSDratswererandomlydividedinto3groups，8ineachgroup：thenormalcontrolgroup(groupA)，ADR—inducednephropathyratsgroup(groupB)andRPMinterventiongroup(groupC)．ModelratswereinducedbyintravenousinjectionofADR4ms／kg，andforthesecondinjectionafteraweek．A

7、ttheendof2weeksaftertheexperimentation，ratsingroupCweregivenintragastricad·ministrationofRPM1．5mg(ks／d)，whileratsingroupAandBweregiventhesamedoseofsolvent．Sevenweekslater，wecollectedspecimenstodetect24hurinaryprotein，serumalbumin(Alb)，TGandTC，andthen

8、toobservethepatho—logicalchangesofrenaltissues．WesternblottingandimmunohistochemistrytechniqueswereusedtodetectVEGFandKDRproteinexpressionintherenaltissues，respectively．Results①24hurinaryprotein，Alb，TGandTCingroupBweresignificantlyhigherthanthoseofgr